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發(fā)布時間：2021-05-08 12:37 人氣： 來源：http://www.aozoc.com
,1988年8月國家衛(wèi)生部發(fā)布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》通稱《GMP》規(guī)范，因為內(nèi)容較為標(biāo)準(zhǔn)，因而1989年―1990年國家衛(wèi)生部機構(gòu)相關(guān)工作人員擬定《實施細則》，1991年決策依據(jù)《規(guī)范》和《細則》的內(nèi)容再次修定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。,新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16日施行。,在之后的實踐活動中逐漸開展了改動，依次出版發(fā)行了（98）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和（1999/6/18）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)如今以99版具體指導(dǎo)GMP的執(zhí)行和驗證。,
GMP是《優(yōu)質(zhì)藥品生產(chǎn)規(guī)范》的英語Good manufacture Practice for Drugs的通稱,在我國制訂為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》?！禛MP》是在藥品生產(chǎn)整個過程選用科學(xué)研究、有效、規(guī)范性的標(biāo)準(zhǔn)和方式 來確保生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套創(chuàng)新管理方式 和執(zhí)行對策。執(zhí)行GMP的目地便是為了更好地使用人能獲得高品質(zhì)的藥品，但又不是只是根據(jù)最后的檢測來做到的，只是在藥品生產(chǎn)的整個過程執(zhí)行科學(xué)研究的全過程管理方法和嚴(yán)實的監(jiān)管來得到預(yù)估質(zhì)量的藥品。因而GMP規(guī)定藥品生產(chǎn)公司務(wù)必從放到原材料逐漸一直到生產(chǎn)制造、包裝、貼上標(biāo)簽、原廠等各類生產(chǎn)流程和實際操作都制定出確立的規(guī)則和管理方案，另外通來嚴(yán)實的生產(chǎn)流程管理與質(zhì)量管理方法來對以上各個階段執(zhí)行恰當(dāng)?shù)牟轵?、監(jiān)管和紀(jì)錄。
1988年8月國家衛(wèi)生部發(fā)布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》通稱《GMP》標(biāo)準(zhǔn)，因為內(nèi)容較為標(biāo)準(zhǔn)，因而1989年―1990年國家衛(wèi)生部機構(gòu)相關(guān)工作人員擬定《實施細則》，1991年決策依據(jù)《規(guī)范》和《細則》的內(nèi)容再次修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16日施行。
在之后的實踐活動中逐漸開展了改動，依次出版發(fā)行了（98）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和（1999/6/18）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)如今以99版具體指導(dǎo)GMP的執(zhí)行和驗證。
新版本《GMP》（即指1999/6/18日修訂版）既從在我國的藥品生產(chǎn)平均水平和將要添加世界貿(mào)易組織的特別要求考慮以嚴(yán)苛堅持不懈GMP的基本原則為方式，與當(dāng)代國家標(biāo)準(zhǔn)相對接，督促具體指導(dǎo)中國制藥企業(yè)規(guī)范性、規(guī)范化和經(jīng)營規(guī)模生產(chǎn)基本建設(shè)。
新版本《GMP》對下列幾層面開展了論述：1通則；兩人員；3工業(yè)廠房；4機器設(shè)備；5環(huán)境衛(wèi)生；6原材料、輔材及包裝制品；7生產(chǎn)管理方法；8包裝和貼簽；9生產(chǎn)管理方法和質(zhì)量管理方法；10文檔質(zhì)量管理方法單位；11自查；12市場銷售紀(jì)錄；13用戶反饋和副作用匯報；14附則。
新標(biāo)準(zhǔn)參考世衛(wèi)組織和資本主義國家GMP的規(guī)定，要求了藥品生產(chǎn)工業(yè)廠房的潔凈度等級等級和適用藥品生產(chǎn)的類型和工藝流程；對中草藥材的前解決、獲取、濃縮及小動物器官、機構(gòu)的清洗或解決的工業(yè)廠房和相關(guān)生產(chǎn)實際操作規(guī)定做出了要求，對中藥方劑生產(chǎn)的事后工藝流程――中藥制劑生產(chǎn)制造，在GMP層面的規(guī)定與有機化學(xué)藥品的中藥制劑生產(chǎn)應(yīng)同樣；對藥品包裝材料也納入了GMP的生產(chǎn)操縱范疇；生物制藥的工業(yè)廠房、生產(chǎn)加工和罐裝有其獨特的規(guī)定，因而也依據(jù)生物制藥生產(chǎn)特性制定了相對應(yīng)的條文，新修訂的《規(guī)范》不但適用有機化學(xué)藥品和抗菌素藥品的原材料和中藥制劑，也適用中藥材和中藥材切成片加式、生物制藥和血制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理方法。
新《規(guī)范》確立了“藥品”的界定、批號的明確標(biāo)準(zhǔn)等；生產(chǎn)前的當(dāng)場查驗、生產(chǎn)完畢后的撤場規(guī)定；純凈水、注射用水的生產(chǎn)、運輸及存儲規(guī)定等做出了確立的要求。
藥品生產(chǎn)中對應(yīng)用的機器設(shè)備、加工工藝線路、滅菌方法等開展認證是一項極關(guān)鍵的質(zhì)量確保對策，也是GMP的一個新的發(fā)展趨勢，技術(shù)水平很大，由于在我國醫(yī)藥業(yè)生產(chǎn)的具體情況，新《規(guī)范》也作了相對應(yīng)的調(diào)節(jié)。
凈化車間的潔凈度等級規(guī)范，世界各國有國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在電子工業(yè)、航宇工業(yè)生產(chǎn)中早就運用，比如美國規(guī)范（US Fesferal standard ）209B，英國標(biāo)準(zhǔn)5295（BS5295），在我國《凈化廠房設(shè)計規(guī)范》（GB78-84）中有清潔級別的要求。
《凈化廠房設(shè)計規(guī)范》中氣體潔凈室等級
| 級別 |
每立方（每升）空氣中＞0.5微米 |
每立方（每升）空氣中＞5微米細顆粒物數(shù) |
| 100級 |
＜35′100（3.5） |
|
| 1000級 |
＜35′1000（3.5） |
＜250（0.25） |
| 10000級 |
＜35′10000（3.5） |
＜2500（2.5） |
| 100000級 |
＜35′100000（3.5）《規(guī)范》 |
＜25000（25） |
| 300000級 |
＜35′300000（3.5）《規(guī)范》 |
＜75000（75） |
環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中懸浮的微料數(shù)或微生物顆粒數(shù)（病菌數(shù)）來要求的一般覺得前面一種多的環(huán)境下后面一種也多，但沒有必定的聯(lián)絡(luò)。對藥物生產(chǎn)制造而言，在生產(chǎn)制造環(huán)境中除開對非生命空氣污染物――塵料要多方面限定解決，還務(wù)必對有生命的空氣污染物――微生物菌種做出更嚴(yán)苛的限定。
99版《規(guī)范》對廠房的潔凈度等級分成100級、10000級、100000級和300000級四個級別。1000級對制藥業(yè)而言并不是十分必要，其在電子器件機械制造業(yè)較廣泛，＞300000級的環(huán)境潔凈度操縱對制藥業(yè)無很大的現(xiàn)實意義。以上四級已基本上可達到各種藥物、原輔料的各工藝流程生產(chǎn)制造環(huán)境的清潔規(guī)定，而與國際性上GMP對廠房潔凈度別區(qū)劃基本一致。
新修訂的《規(guī)范》中廠房清潔等級歸類以下表：
| 清潔等級 |
細顆粒物數(shù)/立方 |
活微生物菌種數(shù) /立方 |
沉降菌 |
換風(fēng) |
| ＞0.5微米 ＞5微米 |
/皿 |
|||
| 1000 |
＜3,500 0 ＜35，00 0 |
＜5 ＜20 |
1 1 |
豎直層.流0.3米/秒 平層.流0.4米/少 |
| 10,000級 |
＜350,000 ＜2,000 |
＜100 |
3 |
＞25次/時 |
| 100,000級 |
＜3,500,000 ＜20,000 |
＜500 |
10 |
＞15次/時 |
| 300,000級 |
＜10,500,000 ＜60,000 |
|
15 |
＞12次/時 |
WHO及歐共體GMP廠房潔凈度歸類表
| 名字 |
細顆粒物的較大 規(guī)定值/M3（相當(dāng)于或超出） |
微生物菌種的較大 規(guī)定值/M3 |
|
| 0.5微米 |
5微米 |
|
|
| A層.流服務(wù)中心 |
3500 |
無 |
5 |
| B |
3500 |
無 |
5 |
| C |
350000 |
2000 |
100 |
| D |
3500000 |
20000 |
500 |
注解：1、此表來自歐共體GMP填補手冊
2、層.流氣體系統(tǒng)軟件應(yīng)出示豎直方位0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速率的一氣體（按氣旋形式清潔可分成層.流、漩渦；按氣旋方位，層.流又分成豎直層.流和水準(zhǔn)層.流）。
3、為了更好地做到B、C和D級，進到房間內(nèi)的氣體應(yīng)該有一個好的流動性方法和歷經(jīng)適度的HEPA過濾裝置過慮解決，換風(fēng)最少20次/鐘頭。
4、以上中要求的細顆粒物的較大 粒值與美國規(guī)范209E相一致，即100級（A和B級），10000級（C級），100000級（D級）。
A和B級（100級）適用生產(chǎn)制造無菌檢測而又不可以在最終器皿中殺菌藥物的配液及打膠；粉針劑的散裝、旋蓋、大輸液的過慮、打膠。
C級（10000級）適用大輸液的稀配；小注射劑的配液、濾過、打膠等。
D級（100000級）適用片狀、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)制造。
凈化室的自然通風(fēng)也是凈化處理環(huán)境完成的確保對策方式 之一。自然通風(fēng)有非層.流方法或?qū)?流方法二種。用高寬比凈化處理的氣體把生產(chǎn)車間內(nèi)造成的煙塵稀釋液，稱為非層.流方法（漩渦方法）。用高寬比凈化處理的氣旋做為媒介，把煙塵排出來，稱為層.流方法。后面一種有豎直層.流和水準(zhǔn)層.流方法。從屋頂方位吹進清理氣體根據(jù)地平面圖排出來叫豎直層.流式，從外壁方位刮入清理氣體，從正對面外壁排出來叫水準(zhǔn)層.流式。這種方法各自如圖所示1、圖2所顯示，表明了各種各樣方法的模示圖和特點。漩渦方法因為換風(fēng)的轉(zhuǎn)變潔凈度也隨著轉(zhuǎn)變，但一般 潔凈度規(guī)定10000級時換風(fēng)在25～35次/鐘頭范疇內(nèi)；潔凈度規(guī)定100000級時換風(fēng)在15～25次/鐘頭范疇內(nèi)；潔凈度規(guī)定300000級時換風(fēng)在12～18次/鐘頭范疇內(nèi)在100000級范疇；層.流方法一般 要求了汽體水流量為0.25～0.5C/S。
A漩渦方法的優(yōu)勢以下：①過濾裝置及其氣體解決簡單；②機器設(shè)備費低；③擴張經(jīng)營規(guī)模較為非常容易；
④與凈化臺協(xié)同應(yīng)用，可維持等比級數(shù)高的潔凈度。
B漩渦方法的缺陷以下：①房間內(nèi)潔凈度受工作工作人員影響；②易造成渦旋有環(huán)境污染粒子在房間內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的很有可能；③換風(fēng)少，因此進到一切正常運行的時間長驅(qū)動力費提升；④務(wù)必充足留意健全步入式衣帽間、更衣間、不銹鋼風(fēng)淋室等緩存室，清理工作服裝等。
C豎直層.流方法的優(yōu)勢：①不會受到房間內(nèi)工作總數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能維持高潔凈度；②通氣數(shù)十分多，基本上在運行的另外變成平穩(wěn)情況；③浮塵沉積或再懸浮很少，房間內(nèi)造成的浮塵隨氣旋運作被去除，快速從環(huán)境污染情況修復(fù)到清潔情況。
D豎直層.流方法的缺陷：①安裝終過濾裝置及其互換板不便，易造成過濾裝置密封性口墊損壞；②機器設(shè)備費高；③擴張經(jīng)營規(guī)模艱難。
E水準(zhǔn)層.流方法的優(yōu)勢：①因渦旋、盲區(qū)等緣故，使浮塵沉積或再懸浮的機遇少；②換風(fēng)十分多，因此本身凈化處理時間較短；③房間內(nèi)潔凈度并不大受工作總數(shù)，作業(yè)狀態(tài)的影響。
F水準(zhǔn)層.流方法的缺陷：①見風(fēng)面近能維持高潔凈度，但貼近進風(fēng)面，半純凈度則隨著減少；②擴張經(jīng)營規(guī)模艱難；③機器設(shè)備費不用豎直層.流式高；④務(wù)必充足留意健全步入式衣帽間，更衣間，不銹鋼風(fēng)淋室等緩存室，常常清理工作服裝等。
把操作間所有凈化處理設(shè)計方案成以上氣旋方法，額外機器設(shè)備費高，因而必須考慮到選用部分凈化處理方法。事實上層.流空氣過濾方法已被選用在一些主要設(shè)備內(nèi)，比如打點滴的灌裝機、干凍注射劑的罐裝和變道機器設(shè)備等，使藥物在生產(chǎn)制造罐裝時曝露于氣體的部分做到100級，那樣生產(chǎn)車間很大環(huán)境的潔凈度不就需那麼高，并且事實上要使一個生產(chǎn)車間的潔凈度均做到100級是很艱難的。
對微生物菌種環(huán)境污染的操縱，從微生物清潔技術(shù)性的視角來講，有四個標(biāo)準(zhǔn)：
⑴對進到凈化室的氣體充足地開展殺菌或殺菌；（如用高效率過濾裝置、電子器件自清氣、臭氧消毒機等）；
⑵使房間內(nèi)微生物菌種顆粒物快速而合理地消化吸收并被排出來戶外；（換風(fēng)及最好的進氣口與送風(fēng)口的設(shè)計方案）
⑶不許房間內(nèi)的微生物菌種顆粒堆積和衍化（自然通風(fēng)方式及達標(biāo)的凈化處理室內(nèi)裝修）；
⑷避免進到房間內(nèi)的工作人員或物件釋放病菌，如不可以避免，則應(yīng)盡可能限定其外擴散。
在以上標(biāo)準(zhǔn)中：⑴、⑷二項與殺菌及殺菌的對策，實際操作及管理方法相關(guān)。而⑵、⑶二項與對流傳熱機構(gòu)換風(fēng)相關(guān)。優(yōu)良的自然通風(fēng)能夠使這兩項內(nèi)容得到順利完成。
務(wù)必強調(diào)：凈化室微生物菌種的環(huán)境污染的操縱，是嚴(yán)苛的管理方法和限定工作人員的殺菌宇緊密關(guān)系的。優(yōu)良的除灰、殺菌對策，比如：防塵服、抗靜電設(shè)備等均是微生物清潔技術(shù)性中十分關(guān)鍵的內(nèi)容。
進到凈化室的清潔氣體不但要有潔凈度的規(guī)定，還應(yīng)要有溫度濕度的規(guī)定，凈化室溫度一般操縱在18～26℃，相對性水平為45%～75%中間，為確保工作人員的生理規(guī)定新風(fēng)系統(tǒng)比不可低于15%，可是對于貴州省地域的與眾不同氣候特點（四季如春、全年度環(huán)境濕度大），在固態(tài)中藥制劑、頭孢克肟中藥制劑、防爆車間、小動物房等排風(fēng)系統(tǒng)規(guī)定高的空調(diào)凈化系統(tǒng)軟件中可適度提升 新風(fēng)系統(tǒng)比。
空調(diào)凈化系統(tǒng)軟件要保證 凈化室的潔凈度務(wù)必設(shè)定三級過濾，制藥業(yè)制造業(yè)企業(yè)的空調(diào)凈化系統(tǒng)軟件一般設(shè)計方案中學(xué)效二級過濾于中間制冷機組中，選用潔凈室尾端高效過濾器開展高效率過濾后的清潔風(fēng)送如潔凈室，恰當(dāng)采用中學(xué)高效率過濾器是潔凈度等級合格的關(guān)鍵要素：
⑴初效濾器：主要是濾除超過10μm的細顆粒物，用以新風(fēng)系統(tǒng)過濾和對制冷機組作維護，過濾材料為WY-CP-200滌淪無防布，它由殼體、過濾材料和固定不動過濾材料的架構(gòu)三一部分構(gòu)成。當(dāng)濾材積灰到一定水平，根據(jù)初效過濾段的壓力差警報系統(tǒng)提示實際操作工作人員及時拆換過濾器。初效過濾器使用過的濾材能夠水清洗再造多次重復(fù)使用。
⑵中效過濾器濾器：主要是濾除1-10μm的浮塵顆粒物，一般放置高效率濾器前，離心風(fēng)機以后，用以維護高效率濾器。一般為給袋中效過濾器濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸布無防布。
⑶亞高效率濾器：可濾除低于5微米的浮塵顆粒物，濾材一般為玻璃纖維產(chǎn)品。
⑷高效率過濾器（HEPA）：關(guān)鍵用以濾除低于1微米的浮塵顆粒物，一般裝于空調(diào)凈化排風(fēng)系統(tǒng)尾端，即高效過濾器上，可采用GB-01型高效率濾器，濾材為極細玻璃纖維紙，除塵器原理高效率為99.97%之上，高效率濾器的特性是法律效力高、摩擦阻力大。高效率濾器一般可用2-三年。
據(jù)海外全新科學(xué)研究材料表明，高效率濾器對病菌（1微米之上的植物體）的透射率為0.0001%，對病毒感染（0.3μm之上的植物體）的透射率為0.0036%，因而HEPA對病菌的濾除率大部分是100%，即根據(jù)達標(biāo)高效率過濾器的氣體可視作無菌檢測。
各種各樣過濾器特性
| 別 |
過濾目標(biāo) |
濾材 |
對 |
摩擦阻力┨H2O |
濾速M/S和安裝部位 |
| 初效 |
＞10 |
粗中孔塑料泡沫 |
＜20% |
＜3 |
0.4-1.2新風(fēng)系統(tǒng)過濾 |
| 中效過濾器 |
1-10 |
中微小細孔塑料泡沫 |
20-50% |
＜10 |
0.2-0.4離心風(fēng)機后 |
| 亞高效率 |
＜5 |
玻璃纖維、滌綸短纖維過濾紙 |
90-99.9% |
＜15 |
0.01-0.03潔凈室正壓送風(fēng)口 |
| 高效率 |
＜1 |
玻璃纖維、人造纖維 |
＞99.91% |
＜25 |
0.01-0.03潔凈室正壓送風(fēng)口 |
在我國氣體過濾器歸類 表4-1
| 性能參數(shù) 類型 |
額定值排風(fēng)量下的高效率 （%） |
20%額定值排風(fēng)量下的高效率（%） |
額定值排風(fēng)量下的初陰力（pa） |
注 |
| 初效 中效過濾器 普通高中效 來高效率 |
粒度≥5μm，80>η≥20 粒度≥1μm，70>η≥20 粒度≥1μm，99>η≥70 粒度≥0.5μm，99.9>η≥95 |
- - - - |
≤50 ≤80 ≤100 ≤120 |
高效率為空氣塵記數(shù)高效率 |
| 高效率A B C D |
≥99.9 ≥99.99 ≥99.999 粒度≥0.1μm，≥99.999 |
- ≥99.99 ≥99.999 粒度≥0.1μm，≥99.999 |
≤190 ≤220 ≤250 ≤280 |
A、B、C、三類高效率為鈉焰法高效率；D類高效率為記數(shù)高效率；C、D類原廠要測漏 |
小規(guī)模納稅人的單獨潔凈室常見的一種靜電除塵器機器設(shè)備――靜電感應(yīng)自凈作用器。
在漩渦潔凈室中，因為排風(fēng)方法的局限，一些地區(qū)表成渦旋，如屋子的四個角落里，這種地區(qū)難以根據(jù)對流傳熱機構(gòu)獲得凈化處理解決，因為渦旋區(qū)的存有，而另外又有塵源，將對屋子潔凈度等級造成非常大的危害。為了更好地減少這種地區(qū)的煙塵濃度值，能夠選用一種部分油煙凈化器――自凈作用器，它使部分氣旋根據(jù)它不斷循環(huán)系統(tǒng)而獲得凈化處理解決。靜電感應(yīng)自凈作用器因為摩擦阻力不大，整個機械僅有10-20pa，可以用軸流風(fēng)扇，噪聲極低，并且也有精巧靈便、方便使用等優(yōu)勢，因此 尤其合適于中小型潔凈室內(nèi)氣體的自凈作用解決。
如在靜電感應(yīng)自凈作用器里加一層活性炭過濾器，則也有吸咐煙塵、二氧化碳氣等功效。如今，這類靜電感應(yīng)自凈作用器不但用在清潔屋子起氮循環(huán)。評測說明，一臺高效率為95%的靜電感應(yīng)自凈作用器，在一間25m2的屋子中運作一個半小時，屋子煙塵濃度值可降至原先的1/8，菌體數(shù)可降至原先的1/6。
在潔凈度等級規(guī)定高的場所，靜電除塵器機器設(shè)備不適合做為末級過濾器應(yīng)用，以防細顆粒物再飄散時導(dǎo)致出現(xiàn)意外的不良影響。
凈化車間潔凈度等級（浮塵顆粒物數(shù)及微生物菌種菌體數(shù)）的測量一般可分成三種情況：
A、空態(tài) 指凈化車間建成后全部機器設(shè)備并未放進時的潔凈室中的潔凈度等級，空態(tài)一般沒有生產(chǎn)線設(shè)備的動態(tài)性工作狀況。
B、靜態(tài)數(shù)據(jù) 指生產(chǎn)線設(shè)備設(shè)備運行或高轉(zhuǎn)速，沒有生產(chǎn)制造情況下的熱濕量和產(chǎn)塵量，但沒有人生產(chǎn)制造，這時凈化車間在各部都應(yīng)做到相對應(yīng)的潔凈度等級等級。
C、動態(tài)性 指生產(chǎn)制造工作狀況中的情況。生產(chǎn)過程中商品曝露的周邊地區(qū)應(yīng)做到要求的潔凈度等級。
藥物工作環(huán)境的浮塵顆粒物數(shù)及細菌菌落數(shù)的測定法可參照國家衛(wèi)生部藥品監(jiān)督公司辦公室撰寫出版發(fā)行的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查參考資料》及《潔凈室工程施工施工驗收規(guī)范》等參考文獻。
GMP對機器設(shè)備的規(guī)定除開機器設(shè)備的設(shè)計方案應(yīng)合乎生產(chǎn)工藝流程的規(guī)定外，最重要的標(biāo)準(zhǔn)是機器設(shè)備應(yīng)能避免交叉式環(huán)境污染，機器設(shè)備自身不危害產(chǎn)品品質(zhì)，并以便清理和維護保養(yǎng)，機器設(shè)備的設(shè)計方案和合理布局能使造成錯漏的風(fēng)險減為最少程度。
1、生產(chǎn)線設(shè)備應(yīng)與所選用的加工工藝及生產(chǎn)制造的商品相一致，機器設(shè)備的特性性能指標(biāo)合乎設(shè)計規(guī)范，新安裝設(shè)備后應(yīng)開展試運行和必需的認證。
2、機器設(shè)備的置放在潔凈室應(yīng)該有充足的室內(nèi)空間而不擁堵，不因機器設(shè)備置放的不科學(xué)而便于導(dǎo)致錯漏的產(chǎn)生和不利清理檢修。
3、生產(chǎn)制造無菌檢測中藥制劑的機器設(shè)備如大輸液、注射液、干凍注射劑等灌封機器設(shè)備最好是自身具備層流凈化設(shè)備，便于做到潔凈度等級規(guī)定，能在較大 水平上防止微生物菌種及浮塵顆粒物的環(huán)境污染。針對固態(tài)中藥制劑中的片狀、膠囊劑、片劑等生產(chǎn)過程中煙塵的處理和避免交叉式環(huán)境污染是十分突顯和艱難的難題，除開盡量應(yīng)用密閉式電腦操作系統(tǒng)外，如破碎、稱重、混和、篩粉、風(fēng)干、整顆等造粒生產(chǎn)線設(shè)備應(yīng)有效的設(shè)計塵器過濾系統(tǒng)軟件，既擺脫交叉式環(huán)境污染又能最大限度的降低項目投資和運作成本費。
4、避免交叉式環(huán)境污染的另一關(guān)鍵對策是機器設(shè)備應(yīng)容易清洗、一些一部分可以拆裝。機器設(shè)備的清理是全部的GMP都做為關(guān)鍵的要求之一。設(shè)備清洗應(yīng)制訂包含清理方式 、清潔液、消毒液、清理后的查驗、清理周期時間等內(nèi)容的清理技術(shù)規(guī)范。針對生產(chǎn)制造中常用的器皿，應(yīng)用后應(yīng)該馬上清理，也應(yīng)制定清理技術(shù)規(guī)范，對機器設(shè)備的清理應(yīng)該有紀(jì)錄。
5、機器設(shè)備兩者之間生產(chǎn)加工的商品直接接觸位置及機器設(shè)備的表層不可與商品產(chǎn)生化學(xué)變化、合成作用或吸咐功效。
6、機器設(shè)備不可因密封套泄露、潤滑脂滲漏而導(dǎo)致商品的環(huán)境污染。
7、清洗后的機器設(shè)備、宜放于清潔干躁的自然環(huán)境中，應(yīng)用前要查驗是不是已合乎清潔的規(guī)定。
8、用以生產(chǎn)制造和檢測的儀器設(shè)備、儀表盤、量器、衡具等的融入范疇和精度應(yīng)該有要求、按時校準(zhǔn)并有紀(jì)錄。
9、全部機器設(shè)備均有應(yīng)用、清理情況標(biāo)示標(biāo)識。
10、不過關(guān)或不應(yīng)用的機器設(shè)備不放到生產(chǎn)制造區(qū)域內(nèi)。
11、機器設(shè)備應(yīng)該有機器設(shè)備檔案資料及維護保養(yǎng)紀(jì)錄，若有機器設(shè)備認證還應(yīng)該有認證紀(jì)錄。
1、新《GMP》標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)衛(wèi)生學(xué)層面的內(nèi)容關(guān)鍵包含自然環(huán)境衛(wèi)生、工作人員衛(wèi)生、加工工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生文化教育等層面，其衛(wèi)生情況的好壞與藥品質(zhì)量擁有立即的聯(lián)絡(luò)。就GMP的標(biāo)準(zhǔn)而言，藥物生產(chǎn)對衛(wèi)生的規(guī)定應(yīng)是十分嚴(yán)苛的，其對策應(yīng)是綜合型的并圍繞于全部生產(chǎn)全過程，衛(wèi)生與硬件配置、手機軟件都是有關(guān)聯(lián)；衛(wèi)生管理方法與生產(chǎn)管理方法也務(wù)必相互配合，一同提升才可以確保所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量。
自然環(huán)境衛(wèi)生 是指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)工業(yè)廠房以及周邊衛(wèi)生規(guī)定，也包含水和氣體。
工作人員衛(wèi)生 關(guān)鍵指藥物生產(chǎn)當(dāng)場工作人員的衛(wèi)生規(guī)定。
加工工藝衛(wèi)生 與常用的原材料、生產(chǎn)步驟和機器設(shè)備等衛(wèi)生規(guī)定相關(guān)。
微生物菌種環(huán)境污染的關(guān)鍵要素 主要表現(xiàn)在下列七項：⑴房屋建筑自然環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)；⑵醫(yī)藥設(shè)備、用品；⑶工作人員；⑷原材料；⑸包裝制品；⑹水；⑺生產(chǎn)加工工藝（包含藥方和制取方式 ）。
2、這種要素中最重要的應(yīng)是（3）-（7）項，而在其中工作人員被覺得是較大 的污染物。下列對于生產(chǎn)管理者作生理的剖析：
工作人員 即實際操作工作人員，只需并不是無人工廠，與生產(chǎn)的所有全過程都是有關(guān)系，覺得是造成微生物菌種環(huán)境污染的較大 因素。正常人每日代謝的微生物菌種數(shù)量等同于1014的水平，在其中約1/1000是大腸埃希菌。工作服裝等環(huán)境污染水平調(diào)查報告以下表一所顯示。尤其是防護口罩和棉襪最引人注意，應(yīng)用一日后，從里側(cè)驗出的病菌約是兩側(cè)的100倍。由此可見從人體內(nèi)代謝的微生物菌種環(huán)境污染水平并不是難了解的。除此之外應(yīng)用一日后的純棉毛巾環(huán)境污染狀況如表二所顯示。不但病菌數(shù)量提升到應(yīng)用前的10-105倍，并且對大腸埃希菌類上色查驗呈陽性，洗手消毒后的擦毛巾，別說也是有手被環(huán)境污染的概率，那麼最好是選用應(yīng)用后丟掉的紙毛巾為好。
各種各樣著衣的環(huán)境污染狀況 表一
| 著衣類型 |
測量日期 |
病菌數(shù)/100CM |
| 上衣外套 里側(cè) |
應(yīng)用5日后 |
300 |
| 兩側(cè) |
|
200 |
| 牛仔褲子 里側(cè) |
應(yīng)用5日后 |
450 |
| 兩側(cè) |
|
70 |
| 遮陽帽 里側(cè) |
應(yīng)用5日后 |
100 |
| 兩側(cè) |
|
150 |
| 防護口罩 里側(cè) |
應(yīng)用1日后 |
2.2′104 |
| 兩側(cè) |
|
100 |
| 棉襪 里側(cè) |
應(yīng)用1日后 |
3′104 |
| 兩側(cè) |
|
2,800 |
這樣一來工作人員變成較大 的污染物，因此 ，即便 是生產(chǎn)非無菌檢測中藥制劑的固態(tài)中藥制劑，實際操作工作人員在進到操作間也務(wù)必嚴(yán)格遵守洗手消毒規(guī)章制度，按加工工藝規(guī)定開展消毒殺菌，此外盡量在防止曝露肌膚，配戴好工作服裝等，因而提升加工工藝衛(wèi)生管理工作是十分關(guān)鍵的。次之把握實際操作工作人員的身體狀況也是極關(guān)鍵的，生病或有創(chuàng)傷的實際操作工作人員要臨時替換此外職位，這一點《GMP》有明文規(guī)定并應(yīng)嚴(yán)格遵守。
純棉毛巾環(huán)境污染狀況 表二
| 測量目標(biāo) |
測量日期 |
病菌數(shù) |
有沒有大腸埃希菌 |
| 純棉毛巾 |
應(yīng)用前 |
40-240/100CM2 |
無 |
| |
應(yīng)用1日后 |
105-108/100CM2 |
有 |
| 紙毛巾 |
應(yīng)用前 |
50-500個/1張（24′27CM） |
無 |
99版《GMP》對工作服裝的選料，樣式、配戴方法、工作服裝的清理和滅菌方法等均明確提出了實際規(guī)定，并要求不一樣生產(chǎn)實際操作工作區(qū)域及不一樣潔凈區(qū)的不可互用。為了更好地避免由工作服裝產(chǎn)生的環(huán)境污染，提升工作服裝的管理方法和嚴(yán)格遵守拆換專用型服飾是很重要的。
比如膠囊劑的生產(chǎn)因為膠襄自身含約15%的水份，是合適微生物繁育的很好原材料，因此 購入膠襄時，應(yīng)嚴(yán)苛開展活菌數(shù)管理方法，且務(wù)必在適度標(biāo)準(zhǔn)下儲存，一般生產(chǎn)膠襄工作中應(yīng)用環(huán)氧乙烷殺菌。
包裝制品與原輔材料一樣，包裝制品也是微生物菌種環(huán)境污染的一大要素，尤其是不可以開展清理、殺菌即用以固態(tài)中藥制劑包裝的原材料，如塑料膜、鋁鉑類這種原材料在高溫下成形，剛生產(chǎn)以后不容易遭受環(huán)境污染，但在捆扎、存放全過程中通常會被微生物菌種環(huán)境污染，故藥物包裝制品的存放很重要。
微生物菌種環(huán)境污染包裝制品的數(shù)據(jù)信息
| 原材料名字 |
病菌數(shù) （個/10┩2） |
| 高壓聚乙烯袋 |
0.3-1.3 |
| 吸塑包裝廠塑料薄膜 |
0.1-0.3 |
| 帶條狀薄膜袋 |
0.1-1.0 |
| 供干躁膠襄用的防潮劑 |
0.5-0.8 |
| 填充料 |
2.3-3.7 |
| 防腐蝕涂料管 |
0-7.0(0-0.1) |
| 金屬軟管 |
0-0.5 |
| 防腐蝕涂料器皿 |
0-1.6(0-0.1) |
再如包裝制品滲入的臟東西還有蟲類、頭發(fā)、有色板塊物、廢棄物、原材料悄、環(huán)氧樹脂渣小塊物，油狀物質(zhì)、化學(xué)纖維、紙悄及由原材料、添加劑滲入的臟東西。尤其是塑料薄膜、鋁鉑類，因拿貨后沒有清理工藝流程，包含因為靜電作用吸咐的浮塵，滲入最后商品的幾率極高。英國的GMP對易受環(huán)境污染的原材料與直接接觸藥物的包裝材料、瓶塞等，都規(guī)定另外開展微生物檢驗。
GMP的許多標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)定事實上全是要在生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)實際操作中執(zhí)行和反映的，應(yīng)注重下列這種層面：
⑴每一商品均應(yīng)制定工藝規(guī)程及職位實際操作標(biāo)準(zhǔn)，對生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容都明確提出了原則問題的強制性規(guī)定。
⑵對工藝規(guī)程及職位實際操作標(biāo)準(zhǔn)的制定和修定均應(yīng)按一定的程序流程開展，一但應(yīng)用，不可隨意改動，如需改動時，務(wù)必按照規(guī)定的程序流程申請辦理。
⑶操作過程必不可少嚴(yán)苛按照規(guī)定的技術(shù)規(guī)范開展，如碰到異常的狀況時，必不可少由生產(chǎn)管理方法單位會與質(zhì)量控制單位明確提出解決計劃方案，經(jīng)準(zhǔn)許后才可再次生產(chǎn)。
生產(chǎn)實際操作應(yīng)按照規(guī)定的技術(shù)規(guī)范開展，即全部原材料及商品的解決，比如：工程驗收、待驗、抽樣、存儲、生產(chǎn)加工、包裝、貼簽和派發(fā)等均應(yīng)依照技術(shù)規(guī)范或生產(chǎn)命令開展，并應(yīng)有記錄。
⑷對每次生產(chǎn)加工的商品均應(yīng)有批生產(chǎn)記錄，并應(yīng)簽名、儲存。批生產(chǎn)記錄應(yīng)以生產(chǎn)命令及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)已準(zhǔn)許的生產(chǎn)工藝規(guī)程為根據(jù)。記錄應(yīng)按生產(chǎn)批號開展。
⑸批號的區(qū)劃標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)聯(lián)到所生產(chǎn)的商品的生產(chǎn)量和品質(zhì)能不能一致，即同一批號的商品的品質(zhì)是不是均一的難題。
⑹進到100級、10000級、100000級或300000級的凈化車間的總數(shù)應(yīng)有限定。
⑺每次商品的每一生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行后應(yīng)開展清場及填好清場記錄。清場記錄應(yīng)列入批生產(chǎn)記錄。
⑻除加工工藝自來水有嚴(yán)苛的品質(zhì)和安裝規(guī)定外，潔凈區(qū)的洗手自來水也是有純凈水或雙蒸水的規(guī)定。
創(chuàng)建包裝安全操作規(guī)程應(yīng)需注意使造成交叉式環(huán)境污染、錯亂或錯漏的風(fēng)險降至最小限度。因而，不一樣商品不可在相鄰的包裝線應(yīng)包裝臺子上應(yīng)有表時已經(jīng)開展包裝的產(chǎn)品名字及批號的標(biāo)示；包裝生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)苛推行清場規(guī)章制度，包裝實際操作逐漸前，應(yīng)用心查驗工作區(qū)域、包裝生產(chǎn)線、象形字機以及它機器設(shè)備是不是清理，尤其要留意發(fā)覺有沒有其他一切商品、原材料、標(biāo)識、使用說明遺留下在生產(chǎn)當(dāng)場，由于這種均很有可能導(dǎo)致比較嚴(yán)重的錯漏安全事故。新《規(guī)范》要求藥物的標(biāo)識、使用手冊應(yīng)與環(huán)境衛(wèi)生行政機關(guān)準(zhǔn)許的內(nèi)容相一致。
對各自開展?fàn)C印實際操作（如批號、無效期），尤其是手工制作燙印實際操作在包裝操作流程中應(yīng)留意查驗，避免疏忽大意。
包裝實際操作所有進行后，應(yīng)將已包裝印刷批號而用不完的包裝原材料所有銷毀，銷毀狀況應(yīng)有記錄。針對沒有印刷批號的包裝原材料，能夠退還庫房儲放。
“規(guī)范安全操作規(guī)程”英文名字Standaed operation process 通稱SOP。是將關(guān)聯(lián)性的實際操作做成書面形式程序流程，匯訂裝訂成冊，經(jīng)準(zhǔn)許后實行。使如機器設(shè)備的實際操作、維護保養(yǎng)和清理；工業(yè)廠房的清理和消毒方法；工業(yè)廠房潔凈度等級的檢測；抽樣與自查，加工工藝自來水的制取及質(zhì)量檢查；中藥制劑生產(chǎn)加工中的關(guān)聯(lián)性實際操作等。那樣在生產(chǎn)文檔中只需得出特殊的安全操作規(guī)程，其他可按SOP。海外藥物生產(chǎn)公司SOP是很重要的一種手機軟件。
它的生產(chǎn)命令每一種大批量生產(chǎn)的商品均要有經(jīng)準(zhǔn)許的藥方及生產(chǎn)命令。為要求生產(chǎn)中應(yīng)用的全部原材料、輔材和所有生產(chǎn)加工實際操作以內(nèi)的一個文檔或一套文檔。
生產(chǎn)地挑選 在標(biāo)準(zhǔn)很有可能的狀況下，盡可能設(shè)在資金周轉(zhuǎn)自然環(huán)境較清理和園林綠化不錯的地域，并盡可能避開鐵路線、道路、飛機場（尤其是防震規(guī)定高的凈化室），與主干路中間的間距不適合低于50cm。不必選在多沙塵的地域和有比較嚴(yán)重塵土、煙塵、腐蝕汽體環(huán)境污染的工業(yè)園區(qū)。若標(biāo)準(zhǔn)不允許，務(wù)必坐落于環(huán)境污染或其他人為因素塵土較比較嚴(yán)重的地域時，要在其全年度核心風(fēng)頻的上風(fēng)側(cè)。
無論是新創(chuàng)建或改造的凈化車間周邊都需要開展園林綠化，生產(chǎn)車間四周應(yīng)設(shè)消防通道，工業(yè)區(qū)的地面盡可能采用牢固、起塵少的原材料。
加工工藝布局 在沒有危害生產(chǎn)狀況下，為了更好地降低交叉式環(huán)境污染和以便系統(tǒng)軟件布局，盡可能將潔凈度等級規(guī)定同樣的凈化室分配在一起。清潔房間內(nèi)只布局必需的工藝技術(shù)，非常容易造成塵土和有害物質(zhì)的工藝技術(shù)或鍋爐輔機盡可能布局在凈化室的外界。在同一清潔房間內(nèi)，盡可能將潔凈度等級規(guī)定高的工藝流程布局在清潔氣旋最先抵達的地區(qū)，非常容易造成環(huán)境污染的工藝流程布局在挨近回、排風(fēng)系統(tǒng)口的部位。
工程建筑規(guī)定 凈化室的部位要盡可能建在人工流產(chǎn)少的地區(qū)，人工流產(chǎn)方位要由低潔凈度等級的凈化室向高一級的凈化室銜接，在清潔房間內(nèi)一般選用上送下次方法。
上送上回方法盡管在一些空態(tài)測量中很有可能做到設(shè)計方案潔凈度等級等級，但在動態(tài)性時很不利清除環(huán)境污染，因此 是不適合強烈推薦的方法，這是由于：
（1）上送上回非常容易產(chǎn)生某一高寬比上某一地區(qū)氣旋趨于停滯不前，當(dāng)使粒子的升高力和作用力抵消時，易使大粒子（主要是5μm粒子）滯留在某一室內(nèi)空間地區(qū)，因此 不利清除細顆粒物和確保工作區(qū)域工作中風(fēng)力（針對部分千級）；
（2）非常容易導(dǎo)致氣旋短路故障，使一部清潔氣旋和新風(fēng)系統(tǒng)不可以參加整屋的功效，因此減少了清潔實際效果和環(huán)境衛(wèi)生實際效果；
（3）非常容易使環(huán)境污染粒子在升高排出來全過程中環(huán)境污染其歷經(jīng)的實際操作點，在清潔過道因為沒有實際操作點，如用上回則一般不會有這類風(fēng)險，在其兩側(cè)屋子中間沒有尤其的交叉式環(huán)境污染的標(biāo)準(zhǔn)下，選用上送上回方法是能夠容許的――只指三十萬級的低規(guī)定凈化室選用。
藥物生產(chǎn)公司的工業(yè)廠房與設(shè)備就是指中藥制劑、原輔料、藥用輔料和立即接角藥物的藥用價值包裝原材料生產(chǎn)中常需的房屋建筑及其與加工工藝配套設(shè)施的公共工程項目。
藥物生產(chǎn)公司為了更好地清除混藥和環(huán)境污染，或?qū)⑦@類概率降至最少，務(wù)必要有干凈整潔的生產(chǎn)自然環(huán)境及與所生產(chǎn)醫(yī)藥用品相一致的工業(yè)廠房設(shè)備，這包含標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化廠房及其相配套的凈化室內(nèi)空氣解決系統(tǒng)軟件、照明燈具、自然通風(fēng)、水、汽體、清洗與衛(wèi)生設(shè)備、安全設(shè)備等。這兒講的制藥業(yè)生產(chǎn)公司的工業(yè)廠房與設(shè)備是指藥物生產(chǎn)需要的自然環(huán)境確保標(biāo)準(zhǔn)。
由于工業(yè)廠房與設(shè)備是藥物生產(chǎn)的壓根標(biāo)準(zhǔn)，是完成《GMP》的“硬件配置”，WHO及世界各國的GMP中都有工業(yè)廠房設(shè)備專業(yè)的章節(jié)目錄；在我國的《GMP》1999年修訂本亦對工業(yè)廠房與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)干了實際規(guī)定。
藥物生產(chǎn)公司為了更好地避免來源于各種各樣的渠道的環(huán)境污染，采用了 各個方面的環(huán)境污染控制方法。廣泛選用清潔技術(shù)性，并基本產(chǎn)生了綜合型的清潔技術(shù)性管理體系做為凈化室的關(guān)鍵構(gòu)成部分?？諝膺^濾是極其重要的，它與凈化室的建筑規(guī)劃設(shè)計擁有極其緊密的相互依賴關(guān)聯(lián)。純凈水及高純度化工氣體也是常常碰到，他們雖都有其能夠安裝在凈化車間外的單獨制取加工工藝，但通常因為生產(chǎn)中的諸多特殊條件，其應(yīng)用點一般均在清潔房間內(nèi)。
英國航宇規(guī)范中的潔凈度等級等級表 表一
| 等級 |
粒子 |
微生物粒子 |
|||||
| |
粒度 |
較大 總數(shù) |
蜉蝣較大 總數(shù) |
地基沉降量 |
|||
| |
（μm） |
（粒/ft3） |
(粒/L) |
（粒/ft3） |
(粒/L) |
（粒/ft3?周） |
（粒/ |
| 100 |
|
100 |
3.5 |
0.1 |
0.0035 |
1200 |
12900 |
| 10000 |
≥0.5 |
10000 |
350 |
0.5 |
0.0176 |
6000 |
64600 |
| ≥0.5 |
65 |
2.5 |
|
|
|
|
|
| 100000 |
≥0.5 |
100000 |
3500 |
2.5 |
0.0884 |
30000 |
323000 |
| ≥0.5 |
700 |
25 |
|
|
|
|
|
1978年國際性氣體潔凈度等級規(guī)范（議案） 表二
| 級 別 |
空氣中微生物和非生物因素粒子數(shù)量≥0.5μm粒子的較大 總數(shù) |
空氣中微生物粒子企業(yè)容量空氣中特異性菌體較大 總數(shù) |
表層生物微粒沉降菌落較大 總數(shù) |
|||
| (ft3) |
（L） |
(ft3) |
（L） |
(粒/ft2.d) |
(粒/m2.周) |
|
| 1 |
不操縱 |
不操縱 |
不操縱 |
|||
| 2 |
100000 |
3500 |
2.5 |
0.0884 |
200 |
323000 |
| 3 |
10000 |
350 |
0.5 |
0.0176 |
40 |
64600 |
| 4 |
100 |
3.5 |
0.1 |
0.0035 |
8 |
12900 |
| 5 |
10 |
0.35 |
0.04 |
0.0014 |
3 |
5200 |
美國聯(lián)邦規(guī)范從209C逐漸一直到209E都明確指出氣體潔凈度等級等級和生物微粒中間都還沒創(chuàng)建起明確的關(guān)聯(lián)，也沒有得出和微粒數(shù)量相對性應(yīng)的生物微?？倲?shù)的要求。因為生產(chǎn)制造的必須，從209C逐漸出了比100級高些的等級――0.5μm10級、1級或是0.1μm 10級、1級。
美國聯(lián)邦規(guī)范209E 表三
| 等級 |
等級的濃度值限制 |
||||||||||
| |
0.1μm |
0.2μm |
0.3μm |
0.5μm |
5μm |
||||||
| 企業(yè)容積 |
企業(yè)容積 |
企業(yè)容積 |
企業(yè)容積 |
企業(yè)容積 |
|||||||
| 國際性 |
螺紋公稱直徑 |
(m3) |
(ft3) |
(m3) |
(ft3) |
(m3) |
(ft3) |
(m3) |
(ft3) |
(m3) |
(ft3) |
| M1 |
|
350 |
9.91 |
75.7 |
2.14 |
|
0.875 |
10.0 |
0.283 |
… |
… |
| M1.5 |
1 |
1240 |
35．0 |
265 |
7.50 |
30.9 |
3.00 |
35.3 |
1.00 |
… |
… |
| M2 |
|
3500 |
99．1 |
757 |
21.4 |
106 |
8.75 |
100 |
2.83 |
… |
… |
| M2.5 |
10 |
12400 |
350 |
2650 |
75.0 |
309 |
30.0 |
353 |
10.0 |
… |
… |
| M3 |
|
35000 |
991 |
7570 |
214 |
1060 |
87.5 |
1000 |
28.3 |
… |
… |
| M3.5 |
100 |
… |
… |
26500 |
750 |
3090 |
300 |
3530 |
100 |
… |
… |
| M4 |
|
… |
… |
75700 |
2140 |
10600 |
875 |
1000 |
283 |
… |
… |
| M4.5 |
1000 |
… |
… |
… |
… |
… |
… |
35300 |
1000 |
247 |
7.00 |
| M5 |
|
… |
… |
… |
… |
… |
… |
100000 |
2830 |
618 |
17.5 |
| M5.5 |
10000 |
… |
… |
… |
… |
… |
… |
353000 |
10000 |
2470 |
70.0 |
| M6 |
|
… |
… |
… |
… |
… |
… |
1000000 |
28300 |
6180 |
175 |
| M6.5 |
100000 |
… |
… |
… |
… |
… |
… |
3553000 |
100000 |
24700 |
700 |
| M7 |
|
… |
… |
… |
… |
… |
… |
10000000 |
283000 |
61800 |
1750 |
有關(guān)工業(yè)級潔凈室層面的手冊、要求、規(guī)范參考文獻、講解和具體測試用例，在我國以往早已發(fā)布詳細介紹了很多。空氣中的飄浮浮塵的控制系統(tǒng)，七十年代前期在中國藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)用中或是優(yōu)秀技術(shù)性，而如今已從一般浮塵的操縱變化到生物粒子的操縱?，F(xiàn)階段在生物凈化處理的為名下，正以醫(yī)院門診為管理中心，朝著新的行業(yè)再次發(fā)展趨勢，產(chǎn)生了生物清潔技術(shù)性。
在藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的發(fā)展趨勢全過程中，1950年高效過濾器的研發(fā)，1962年層.流（如今稱單邊流）定義在潔凈室層面的運用及其1963年美國規(guī)范209的發(fā)布，全是非常大的技術(shù)創(chuàng)新。若沒有高效過濾器的發(fā)展趨勢，便沒法以用0.5um飄浮細顆粒物來要求氣體潔凈度等級（附注三）。
水與化工氣體在藥物生產(chǎn)制造上面廣泛應(yīng)用，他們或是與商品數(shù)次觸碰，或是參于商品的有機化學(xué)、物理學(xué)全過程，他們的純粹水平通常要比氣體清潔水平針對產(chǎn)品品質(zhì)有更為立即的危害。
GMP要求中藥制劑、原輔料的精烘包、中藥制劑常用的原輔材料、立即與藥物觸碰的包裝制品的生產(chǎn)制造均應(yīng)在清潔地區(qū)內(nèi)開展。藥物生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)是指對細顆粒物及微生物環(huán)境污染需開展要求的自然環(huán)境操縱的地區(qū)，其建筑構(gòu)造、機器設(shè)備以及應(yīng)用均具備降低對該地區(qū)污染物的干預(yù)、造成和停留的作用。因而藥物生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室有其本身的特性，它另外兼具了例如電子產(chǎn)業(yè)的以操縱浮塵顆粒物為目地的工業(yè)生產(chǎn)凈化車間及其醫(yī)院門診診室等以操縱微生物為關(guān)鍵目地的生物潔凈室的規(guī)定。
操縱自然環(huán)境中的浮塵顆粒物，對藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室一樣關(guān)鍵。浮塵顆粒物 尤其是細顆粒物存有立即品質(zhì)及內(nèi)寄生了微生物嚴(yán)重危害大家的人身安全。很多臨床醫(yī)學(xué)材料說明，如環(huán)境污染了7～12um的細顆粒物的尤其是靜脈輸液服藥，能夠造成熱原反映、肺動脈炎、微靜脈血栓或異物肉芽腫等，比較嚴(yán)重的會致人死命。浮塵顆粒物進到毛細血管對系統(tǒng)身體的傷害，與顆?？倲?shù)、粒度及理化性質(zhì)相關(guān)。因此一些我國陸續(xù)分別對于此事作出約束性要求：USPXXL版要求一瓶打點滴中大于或等于10um的顆粒不可超出10000個，大于或等于25um的顆粒不可超出2000個；BP自1973年版起要求若隱若現(xiàn)，每ml打點滴中大于或等于2um的顆粒不可超出1000個，大于或等于5um的顆粒不可超出100在我國中國藥典1985年版也初次對打點滴不沉性粒子做出限制，要求1ml打點滴中超過或等 于10um的顆粒不可超出50個，大于或等于25um粒止不可超出五個。除打點滴外，其他注射液、滴眼濟和內(nèi)服劑等也都規(guī)定在清潔的自然環(huán)境中生產(chǎn)制造，僅僅分別規(guī)定的潔凈度等級各有不同。依據(jù)這一規(guī)定，在設(shè)計方案藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室時，務(wù)必對很有可能造成粒子、浮塵的階段，如房屋裝修、環(huán)境質(zhì)量、機器設(shè)備、設(shè)備、器皿、專用工具等作出必需的要求，除此之外還務(wù)必對進到凈化車間的工作人員和原材料開展凈化處理解決，分成人商品流通道和貨運物流安全通道。
殊不知，藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對自然環(huán)境潔凈度等級的操縱尚不但僅限于粒子。
藥物，由于它救死扶傷的特殊功效，在工作環(huán)境中除開對非性命空氣污染物―粒子要多方面限定外，還務(wù)必對有性命的空氣污染物―微生物作出必需的要求。害為他們對藥物的環(huán)境污染要比粒子更甚，不加以控制則對身體傷害更為嚴(yán)重。微生物常指細菌和真菌能夠在一切地區(qū)造成，有較強的繁殖率?？諝庵械奈⑸锎蟛糠终掣綁m土上，也是有的以芽胞情況飄浮在空氣中。微生物造成、粘附而給特殊的自然環(huán)境產(chǎn)生的負面影響。因為微生物持續(xù)生長發(fā)育和繁育，因而，它是“活的顆粒”。不一樣自然環(huán)境中小型生物量都不同樣（表2-1）。在溫度溫度標(biāo)準(zhǔn)適合的狀況下，他們一晝夜可繁衍10的21-24倍，因此對微生物的操縱至關(guān)重要，也更加繁雜。對制藥業(yè)待崗導(dǎo)致環(huán)境污染主要是浮塵、病菌、病毒感染、熱原、過敏化學(xué)物質(zhì)。注入藥假如環(huán)境污染了病菌，輕則部分腫脹潰爛，嚴(yán)重可造成全身上下細菌感染傳染性疾病。內(nèi)服及外敷藥除開不可以有大腸埃希菌、綠膿桿菌、橙黃色鏈球菌、活螨和螨卵外，對黃曲霉菌和霉菌還要開展限定（表2-2）。
恰好是這種緣故，藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室務(wù)必另外對工作環(huán)境中的粒子和微生物加以控制。國家衛(wèi)生部施行的GMP第十四條中明確提出的清潔等級（表2-3）就展現(xiàn)了這些方面的規(guī)定，另外也體現(xiàn)出藥物生產(chǎn)企業(yè)潔凈室有別于其他工業(yè)生產(chǎn)凈化車間的特性。
表2-1 不一樣自然環(huán)境微生物量
| 自然環(huán)境 |
土壤層 |
水 |
氣體 |
圓桌理論肌膚 |
木地板 |
| 微生物量 |
104~1010 /g |
10~104 /g |
10~105 /ft3 |
1~104 /in2 |
10~103 /in2 |
表 2-2 藥物的微生物查驗規(guī)定
| 類型 |
制劑 |
含病菌量 |
含黃曲霉菌量 |
附表 |
|
| 固態(tài) |
沒有生藥原材料 |
內(nèi)服劑 |
〈1000個/g或ml |
《100個/g或ml |
不可檢出大腸桿菌 |
| 含生藥原料 |
片劑 |
<1000個/g |
〈500個/g |
不可檢出大腸桿菌 |
|
| 丸劑 |
〈50000個/g |
〈500個/g |
|||
| 藥粉 |
〈100000個/g |
〈500個/g |
|||
| 液態(tài)中藥制劑 |
〈100個/gml |
〈100個/gml |
|
||
| |
眼藥水 |
〈100個/gml |
不可有 |
不可檢出綠濃鏈球菌 |
|
| |
陰道內(nèi)、外傷用 |
〈100個/gml |
〈100個/gml |
不可檢出破傷風(fēng)桿菌、綠膿桿菌 |
|
凈化室實際操作工作人員不一樣情況時的粉塵評定量表
| 粒度 （μm） |
粒子總數(shù) (粒/人)min |
工作服裝 |
主題活動水平 |
表明 |
| ≥0.5 ≥0.3 |
2×106～3×107 0.63×106 0.85×106 2.7×106 2.8×106 (0.25~0.5)×106 0.27×106 2.6×106 (0.7~3) ×106 |
潔凈服 布工作服裝 潔凈服 |
做廣播體操 頭前后左右主題活動 上體健身運動 人體彎折 梯步 徒步,速率約0.8米/s 徒步,110步/min 徒步, 110步/min 人體蹲立或轉(zhuǎn)動 徒步,速率: |
|
表2-3 清潔等級規(guī)定
| 清潔等級 |
細顆粒物數(shù)/m3 |
活微生物菌種數(shù)/m3 |
換風(fēng) |
|
| >0.5μm |
>0.5μm |
|||
| 100 |
<3,500 |
0 |
<5 |
豎直層.流0.3M/s |
| 10,000級 |
<35,.500 |
<2,00 |
<100 |
>20次/h |
| 100,000級 |
<3,500,500 |
<20,000 |
<500 |
>15次/h |
不管是哪個國家的GMP，其基本上目地都取決于將人為因素的差錯控制到最少程度，合理地避免藥物遭受環(huán)境污染和品質(zhì)降低，創(chuàng)建起詳細的品質(zhì)保證管理體系等三個層面。因而，做為藥物生產(chǎn)制造必備條件的工業(yè)廠房、設(shè)備、機器設(shè)備等硬件配置，也務(wù)必從這些方面予以考慮，并給予達到。
藥物制造業(yè)企業(yè)凈化室的一等關(guān)鍵每日任務(wù)便是要操縱室內(nèi)空氣質(zhì)量蜉蝣粒子及病菌對生產(chǎn)制造的環(huán)境污染，使房間內(nèi)工作環(huán)境的氣體潔凈度等級合乎加工工藝規(guī)定，一般采用的空氣過濾對策關(guān)鍵有三個：最先是空氣凈化――運用過濾裝置合理地操縱從戶外引進房間內(nèi)所有氣體的潔凈度等級，因為病菌都依附于在飄浮顆粒物上，粒子過慮沒了病菌也可以過慮掉；次之是機構(gòu)氣旋污水處理，在房間內(nèi)機構(gòu)起特殊方式和抗壓強度的氣旋，運用清潔氣體把工作環(huán)境中造成的空氣污染物清除出來；再度是提升 室內(nèi)空氣質(zhì)量負壓，避免外部空氣的污染從門及各種各樣間隙位置入侵房間內(nèi)。
空氣過濾網(wǎng)是當(dāng)今空氣過濾最重要的方式?？諝膺^濾網(wǎng)的特性有排風(fēng)量、過濾效率、摩擦阻力和容塵量，他們是點評空氣過濾網(wǎng)的四項關(guān)鍵指標(biāo)值，過濾裝置使用率高、摩擦阻力小而容塵量大。
（一）排風(fēng)量
根據(jù)過濾裝置的排風(fēng)量=過濾裝置面風(fēng)力（m/s）×過濾裝置截面（m2）×3600M3/h
（二）過濾效率
在額定值排風(fēng)量下，過濾裝置前后左右氣體煙塵濃度值N1、N2之差與過濾裝置前氣體煙塵濃度值的百分數(shù)稱之為過慮輸出功率A。
用公式計算表明為：
N1-N2 N2
α=--------------------????????x100%=(1- -------??????)x100%
N1 N1
當(dāng)煙塵濃度值以稱重濃度值“mg/m3”表明時，算出的高效率為稱重高效率；以超過或等 于某一粒度（比如>0.3um或>0.5um等)的顆粒物記數(shù)濃度值“個/L”表明時，算出的高效率為記數(shù)高效率；記數(shù)高效率中若按原材料徑范疇的顆粒濃度值來表明則粒度分成組記數(shù)高效率。
用透射率來點評過濾裝置的最后實際效果通常更加形象化。透射率K就是指過濾裝置后與過濾裝置前氣體煙塵濃度值的百分數(shù)。
用公式計算表明為：
N2
K=1-α=- --------x100%
N1
K值較為確立地體現(xiàn)了過慮后的氣體含塵量，又另外表述了過慮的實際效果。比如：兩部高效送風(fēng)口（HEPA）的過濾效率分別是99。99%和99。98%，看上去特性很貼近，其實其透射率相距一倍。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法測漏便是根據(jù)過濾裝置的透射率。
（三）摩擦阻力
氣體流過過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)軟件總阻力的構(gòu)成部分。阻力隨濾速的提高而擴大。故點評過濾器的阻力須以額定值排風(fēng)量為前提條件，過濾器的阻力又隨容塵的提升而上升；新過濾器應(yīng)用時的阻力叫初阻力，容塵量做到要求最高值時的阻力叫終能力。一般中效過濾器與高效率過濾器的終阻力大概為初阻力的2倍。
（四）容塵量
是在額 定排風(fēng)量下做到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。
在空氣過濾系統(tǒng)軟件中從吸進新風(fēng)系統(tǒng)逐漸，一般分成三級過慮。第一級應(yīng)用初效過濾器，第二級應(yīng)用中效過濾器或亞高效率過濾器，第三級應(yīng)用高效率過濾器。某些也很有可能分成四級，即在第三級以后再提升一級高效率過濾器，一般 把不一樣高效率的過濾器相互配合應(yīng)用。
潔凈度等級為100，000級及小于100，000級的氣體解決應(yīng)采用初效、中效過濾器、高效率氣體過濾器三級過慮。相當(dāng)于或高過100，000級（300，000級）空氣過濾解決，也可選用亞高效率氣體過濾器替代高效率氣體過濾器。
正因浮塵粒常做為病菌的媒介，因此 就這個實際意義而言，空氣中細顆粒物愈多，病菌與之觸碰的機遇也愈多，粘附于其上的機遇自然也就多了，因此 微生物凈化室中殺菌的對策關(guān)鍵靠空氣凈化。用以微生物凈化室的過濾器，下列三個難題應(yīng)當(dāng)需注意：
（1）高效率過濾器對微生物菌種的過濾效率
因為微生物菌種的等額的直徑遠高于0.5μm，因此 高效率過濾器的濾菌高效率近乎100%，高效率過濾器出入口菌濃皆能為“0”。用噴含菌水溶液來實驗，因為水溶液的最終液體尺寸也都超過病菌本身尺寸，因此 也得到較高的高效率。針對常見的高效率過濾器，當(dāng)以每L病菌濃度值為8.2′102～6′104氣體根據(jù)它時，針對不一樣尺寸菌苗，不一樣濾速標(biāo)準(zhǔn)的過濾效率也不一樣，對本身尺寸約0.1～0.5μm的病菌其過濾效率和0.3μmDOP粒子的高效率一致。
（2）操縱降低潔凈區(qū)的微生物菌種提升 潔凈度等級應(yīng)加倍努力：盡量避免渦旋，防止將工作區(qū)域之外的環(huán)境污染帶到工作區(qū)域；盡可能避免塵土的二次飛舞，以降低塵土對工作中的環(huán)境污染機遇；為了更好地稀釋液空氣中的煙塵濃度值，要有充足的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)域的氣旋要盡可能勻稱，風(fēng)力務(wù)必達到加工工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣旋向送風(fēng)口流動性時，要使空氣中的塵土能合理地帶去。
總體來說，凈化室的塵土關(guān)鍵來自人其占80%~90%,來自房屋建筑是主次的僅占10%~15%，來自凈化處理排風(fēng)系統(tǒng)軟件的就更少了。
微生物菌種關(guān)鍵特點表9-7
| 微生物菌種 |
菌體特點 |
個人形狀 |
生理學(xué)特點 |
繁殖方式 |
| 病毒感染 |
無菌檢測落形狀 |
無細胞膜的結(jié)構(gòu)，桿，球，多角，小蝌蚪狀 |
特性內(nèi)寄生于動物與植物，病菌身體 |
在宿主體細胞內(nèi)開展核蛋白拷貝 |
| 立克次氏體 |
跟上面一樣 |
多形性 |
特性內(nèi)寄生于蟲類和身體 |
在宿主體細胞內(nèi)繁育 |
| 病菌 |
潮濕光潔有光澤度，透明色或不全透明 |
單細胞，細胞膜的結(jié)構(gòu)不健全；有桿，球，弧三形狀 |
通常被噬菌體腐蝕 ，一般在中性化及微偏堿自然環(huán)境中日常生活 |
瓦解繁育 |
| 芽孢桿菌 |
干躁硬實，有皺褶 |
真菌苗條，不隔開，細胞核結(jié)構(gòu)不健全；一般胞子成吊狀 |
生長發(fā)育較病菌，黃曲霉菌慢，自然環(huán)境跟上面一樣 |
孢了由胞子絲破裂方法產(chǎn)生 |
| 細菌 |
與病菌類似，大 |
單細胞，細胞膜的結(jié)構(gòu)健全，圓或卵型 |
在呈酸性標(biāo)準(zhǔn)下生長發(fā)育 |
出芽生殖，有的為有性繁殖 |
| 酵母 黃曲霉菌 |
棉花狀或絨毛狀，有色板塊，大 |
真菌有橫隔或無橫隔；細胞膜的結(jié)構(gòu)健全 |
較耐堿性 |
分生孢子或孢子囊胞子，有性繁殖，各種各樣 |
為了更好地特殊目地而在房間內(nèi)導(dǎo)致一定的氣體流動性情況與遍布，一般 稱為自然通風(fēng)。一般來說，氣體自正壓送風(fēng)口進入房間后最先產(chǎn)生射進氣旋，流入屋子送風(fēng)口的是流回氣旋，在屋子里部分室內(nèi)空間回轉(zhuǎn)的則是渦旋氣旋。為了更好地使工作區(qū)域得到低而勻稱的煙塵濃度值，清潔房間內(nèi)機構(gòu)氣旋的基本準(zhǔn)則是：要最大限度地降低渦旋；使射進氣旋歷經(jīng)最短步驟盡早遮蓋工作區(qū)域，期待氣旋方位能與浮塵的地基沉降方位一致；使流回氣旋合理地將房間內(nèi)塵土排出來戶外。由此可見凈化車間與一般的中央空調(diào)生產(chǎn)車間對比是徹底不一樣的。中央空調(diào)生產(chǎn)車間為了更好地得到勻稱的溫度濕度而用流場度大的氣旋方法，使水射流同房間內(nèi)原來氣體混和，并把工作區(qū)域放置氣體獲得充足混和后的流回區(qū)域內(nèi)。
凈化室的自然通風(fēng)形式見表2-4，換風(fēng)的明確，應(yīng)依據(jù)熱力循環(huán)、排風(fēng)量均衡及其凈化處理規(guī)定測算而獲得，并取最高值。
表2-4 自然通風(fēng)
| 氣體潔凈度等級 |
100級 |
10000級 |
100000級 |
300000級 |
|
||
| 自然通風(fēng)形式 |
氣旋 流形 |
豎直單邊流 |
水準(zhǔn)單邊流 |
非單邊流 |
非單邊流 |
非單邊流 |
|
| 關(guān)鍵排風(fēng)方法 |
1.頂送(高效率過濾器占頂篷總面積>60%) 2.側(cè)布高效率過濾器.頂篷設(shè)減振層排風(fēng) |
1.側(cè)送(排風(fēng)墻布滿高效率過濾器) 2.側(cè)送(高效率過濾器占排風(fēng)墻總面積>40%) |
1.頂送 2.上方墻排風(fēng) |
1.頂送 2.上方墻排風(fēng) |
1.頂送 2.上方墻排風(fēng) |
||
| 主要回風(fēng)方式 |
1.格棚路面回風(fēng) 2.相對性兩邊墻下邊均布回風(fēng)口 |
1.回風(fēng)墻布滿回風(fēng)口 2.回風(fēng)墻部分布局回風(fēng)口 |
1.一側(cè)墻下邊布局回風(fēng)口 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或頂端集中化回風(fēng)) |
1.一側(cè)墻下邊布局回風(fēng)口 2.走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或頂端儀器設(shè)備回風(fēng)) 3.頂端布局回風(fēng)(房間內(nèi)煙塵量大或有害物時以外) |
1.一側(cè)墻下邊布局回風(fēng)口走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或頂端集中化回風(fēng)) 2.頂端布局回風(fēng)(房間內(nèi)煙塵量大或有有害物時以外) |
||
為避免外部空氣污染物隨氣體從排架結(jié)構(gòu)的窗門或其他間隙滲透到潔凈室內(nèi)，及其避免當(dāng)門打開后氣體從低潔凈區(qū)倒流入高潔凈區(qū)，務(wù)必使?jié)崈羰覂?nèi)的氣體維持高過鄰區(qū)的負壓值，它是空氣過濾中的又一項關(guān)鍵對策。
潔凈室正壓是根據(jù)使凈化設(shè)備的送風(fēng)量超過回風(fēng)量和排風(fēng)量的方式 來做到。保持潔凈室正壓需要的負量，要依據(jù)圍護結(jié)構(gòu)結(jié)松密封性特性的優(yōu)劣來明確。
評測說明當(dāng)潔凈室正壓為5pa時，已能達到潔凈室潔凈度等級對正壓的規(guī)定，但它是最少程度的正壓值。在這里正壓值下，大部分潔凈室需要的保持正壓風(fēng)量為2-4次/h換風(fēng)。為了更好地環(huán)保節(jié)能，提議把圍擴構(gòu)造做得盡量嚴(yán)實，正壓需要的風(fēng)量按1-2次/ h換風(fēng)采用。
評測中大部分潔凈室處在10 Pa上下的正壓值，提議選用正壓值時所需的風(fēng)量按2-3次/h換風(fēng)采用。做到潔凈室正壓規(guī)定的對策，可按表9-6采用。
潔凈室正壓設(shè)備 表9-6
| 名字 |
特性 |
備注名稱 |
| 回風(fēng)口裝氣體減振過慮層 |
1、構(gòu)造簡易 2、經(jīng)濟發(fā)展 3、房間內(nèi)正壓有一些轉(zhuǎn)變，伴隨著減振層摩擦阻力慢慢提升而有造成升高 |
1、僅適用走廊或標(biāo)間回風(fēng)方法 2、陰尼層一般用厚5-8毫米塑料泡沫或無防布制做 3、陰尼層一般1-兩個月清理一次，以保持房間內(nèi)正壓不至于過高 |
| 余壓閥（不建議用） |
1、敏感度較高。 2、安裝操作方便。 3、長期性應(yīng)用后，關(guān)掉不緊。 |
1、當(dāng)余壓閥全關(guān)時，房間內(nèi)正壓仍小于預(yù)訂值，則控制不了 2、部位一般建在潔凈室低處側(cè)的墻壁 3、生產(chǎn)制造裝配式建筑潔凈室的加工廠，一般都是有機械設(shè)備余壓閥商品，南京晨光機器廠生產(chǎn)制造有電支余壓閥 |
| 差壓式電動式風(fēng)量控制器 |
1、敏感度高，穩(wěn)定性強 2、機器設(shè)備較繁雜 3、關(guān)鍵用以操縱回風(fēng)閥和排電動風(fēng)閥 |
當(dāng)正壓小于或高過預(yù)訂值時，可自動調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負閥，使房間內(nèi)正壓長期保持 |
| 可開啟式單面百葉窗回風(fēng)口佩戴調(diào)節(jié)閥門（強烈推薦用） |
1、構(gòu)造簡易、安裝操作方便。 2、調(diào)整便捷靠譜。 |
部位一般建在潔凈室低處側(cè)的墻壁，使房間內(nèi)正壓長期保持 |
舉比如某藥業(yè)公司的潔凈室，當(dāng)相對性于鄰區(qū)的壓力差從 0.54mmH2O降到-1.24mmH2O時，雖然把換風(fēng)從17次/h升到41次/H，而房間內(nèi)煙塵濃度值依然從116粒/L提升到891粒/L（表2-5）。
表2-5潔凈室內(nèi)工作壓力轉(zhuǎn)變對潔凈度等級的危害
| 房間內(nèi)相對性于鄰區(qū)的工作壓力（mmH2O） |
換風(fēng) (次/h) |
煙塵濃度值>0.5μm (粒/L) |
測量標(biāo)準(zhǔn) |
| -24 0.54 |
41 17 |
891 116 |
三臺潔凈臺運行有四人坐著房間內(nèi)工作中 |
對于房間內(nèi)不一樣潔凈度等級的屋子來講，在我國GMP要求其負壓差(Pa)≥0.5毫米h2O）及其潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)中間≥10Pa（1.0MmH2O）。
但加工工藝全過程造成很多煙塵、有害物、易燃性、易燃易爆化學(xué)物質(zhì)的工藝流程，其操作間與其他屋子或地區(qū)中間應(yīng)維持相對性負壓力。這時候可將走廊制成與生產(chǎn)線同樣的凈化處理等級，并把負壓調(diào)得高一些，使氣體流入造成煙塵的屋子――即新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定固態(tài)中藥制劑生產(chǎn)線的清潔走廊正壓超過粉塵的潔凈室。
除此之外，生產(chǎn)制造或散裝青霉素鈉或致過敏等藥品的潔凈室有特別要求，即要阻攔外界環(huán)境污染的注入，又要避免內(nèi)部氣體的排出。因而，房間內(nèi)既要維持正壓，與鄰近屋子或地區(qū)中間要維持相對性負壓力。
醫(yī)藥業(yè)加工工藝自來水分成生活用水、軟化水處理、純凈水（即雙蒸水、純凈水）和注射用水。
中藥制劑生產(chǎn)制造自來水，從開始運用飲用水，進一步選用了純凈水（包含雙蒸水及純凈水）和注射用水，更關(guān)鍵的是還要求了滅菌鍋和殺菌商品的制冷自來水。
一般 工業(yè)級源水為飲用水，它是用天然礦泉水在自來水廠歷經(jīng)凝聚力沉積與加氯處理獲得的，但用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來考量，在其中依然帶有許多 殘渣，關(guān)鍵包含融解的無機化合物和有機化合物、微細顆粒物、膠體溶液和微生物菌種等。
融解的無機化合物是純水處理的關(guān)鍵目標(biāo)之一：他們主要表現(xiàn)為等劑量的陽、陽離子。正離子如Na Ca ……等，陽離子如SO4、Cl、NO3……等。融解的有機化合物，如植物油脂氮氧化合物、工業(yè)生產(chǎn)有機化學(xué)污水、洗潔劑及其微生物菌種的新陳代謝物質(zhì)等，其特性不是通電，但極微細。
微細顆粒物包含各種各樣飄浮或沉積的固態(tài)顆粒，他們不但在原水里總數(shù)諸多，并且水的處理設(shè)備及其分派系統(tǒng)軟件等每個位置都持續(xù)造成掉下來物。膠體溶液物包含膠體溶液類，比如氯化鎂、鐵、鋁的一些化學(xué)物質(zhì)，也包含一些高分子材料化學(xué)物質(zhì)如腐植質(zhì)膠體溶液等。他們的粒度比微細顆粒物要小得多。微生物包括病菌、浮游動物及藻類植物。在其中尤其是病菌，為純凈水制取中無法應(yīng)對的一個層面，包含病毒感染與熱原以內(nèi)，粒度歸屬于μm級及Nm級。而且標(biāo)準(zhǔn)適度時他們便會在離子交換法環(huán)氧樹脂、活性炭、貯儲水罐及其各種各樣閘閥與管路中髙速繁育。病菌自身具備顆粒的一切特點，菌體上而且通常帶有金屬離子，又另外是有機化合物，必須采用綜合性對策解決。“純水”或“超純水”的實際指標(biāo)值是要依據(jù)不一樣應(yīng)用目地來明確的，用以醫(yī)藥工業(yè)時關(guān)鍵指標(biāo)值是電阻率和病菌、熱原；工業(yè)化用水的“純度”是相對來說的，一般 除軟化水處理外，多把脫食鹽水、純水和高純水含糊稱作純水。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包含純凈水，其電阻率（25℃）在0.1~1.0′106~1.0′107Ω/cm中間，剩下含鹽度在1~5mg/L~0.毫克/L下列，有一個非常寬的區(qū)段。事實上的理想化的“純水”是沒有的，因為它具備非常高的溶解度和多變性，非常容易受其他化學(xué)物質(zhì)的環(huán)境污染而減少純度。
生活用水 須用飲用水或水體不錯的河水為水資源，雙蒸水務(wù)必用生活用水為水資源，經(jīng)離子交換法而制取，純凈水可以用生活用水經(jīng)水蒸氣蒸餾而制取，純水仍不可以除去熱原，因此 注射用水務(wù)必用以上方式 制取的純水再進一步根據(jù)水蒸氣蒸餾而制取。
純水制取是以源水為原材料，經(jīng)逐步提純水質(zhì)使之合乎生產(chǎn)制造規(guī)定。純水制取系統(tǒng)軟件沒有一種固定不動方式，要綜合性衡量多種多樣要素依據(jù)各種各樣提純方式的特性靈便組成運用。不僅受源水特性、自來水規(guī)范與需水量的牽制，又要考慮到水處理高效率的高矮、耗能的尺寸、機器設(shè)備的速裁、管理方法維護保養(yǎng)的難度系數(shù)和商品的成本費。
為了更好地確保純水水體平穩(wěn)，做成后應(yīng)在系統(tǒng)軟件內(nèi)持續(xù)循環(huán)系統(tǒng)流動性，以做到“流水不腐”的目地，即便 臨時無需也仍要回到儲槽再次提純和凈化處理，再開展循環(huán)系統(tǒng)，不可停滯不前。
過濾水制取及管路 制取過濾水和運輸過濾水的管路及安裝務(wù)必選用合乎微生物學(xué)規(guī)定的原材料和安裝對策。
藥物制造業(yè)企業(yè)常用的化工氣體關(guān)鍵指空氣壓縮和做為維護氣體用的N2。
與藥品觸碰的空氣壓縮及其洗瓶、散裝、過慮用的縮小氣應(yīng)經(jīng)去油、除水等凈化處理解決。
點評化工氣體潔凈度等級的指標(biāo)值一是純度，二是汽體中帶入的細顆粒物及其病菌數(shù)。市面上的各種各樣罐裝N2，空氣中的含塵量為1140～265粒/L（0.3μm）。從汽體產(chǎn)生站用管路輸出的汽體中含塵量超過600粒/L（≥0.3μm）。而生產(chǎn)制造用汽體一般規(guī)定的含塵量不超3.5粒/L（≥0.5μm）。故須安置細顆粒物過濾裝置。醫(yī)藥工業(yè)常用汽體，其管路尾端應(yīng)用的過濾裝置多選用微孔濾膜，濾紙的直徑不一樣，有0.22μm、0.45μm、1μm、3μm、5μm等，進而獲得的凈化處理水平亦不一樣，高效率空氣過濾網(wǎng)針對≥0.3μm粒度的浮塵能夠做到100級，是現(xiàn)階段作為終端設(shè)備凈化處理的關(guān)鍵方式。高效率空氣過濾網(wǎng)有平臺式、圓盤式和可折疊等，并按氣體壓力的不一樣分成多個型號規(guī)格。
潔凈區(qū)排水設(shè)備是指房間內(nèi)排水設(shè)備。
房間內(nèi)排水設(shè)備的每日任務(wù)是將自清洗與環(huán)境衛(wèi)生器材和生產(chǎn)線設(shè)備清除的廢水及其著陸在平屋面上的降水、露霜快速排到室外排水管路中去，另外藥物生產(chǎn)制造的清潔規(guī)定需避免室外排水管路中的有害物質(zhì)、臭味、有蟲害燈進到房間內(nèi)，造成微生物菌種環(huán)境污染，并為戶外廢水的解決和開發(fā)利用出示便捷標(biāo)準(zhǔn)，因而清潔地區(qū)的排水設(shè)備也至關(guān)重要的。
醫(yī)藥工業(yè)所造成的廢水有三類：
（1）生活污水處理包含衛(wèi)浴潔具、洗手消毒設(shè)備、淋浴間設(shè)備等排出來的廢水；
（2）工業(yè)廢水是生產(chǎn)過程中所造成的廢水和污水，包含機器設(shè)備及器皿清洗自來水、制冷自來水等；
（3）降水包含平屋面的降水及溶化的露霜。
其房間內(nèi)排水管道體系一般選用分離制，生活污水處理、排水管道設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)（TJ13-74）外，還務(wù)必遵循GMP的相關(guān)要求。采用的對策關(guān)鍵有：
（1）100級的清潔房間內(nèi)不適合設(shè)定水斗和防臭地漏，10000級的凈化室應(yīng)防止安裝水斗和防臭地漏，在其他等級的凈化室中應(yīng)把水斗及防臭地漏的總數(shù)降速少到最少水平；
（2）清潔房間內(nèi)與排污管道聯(lián)接的機器設(shè)備、清理器材和排水系統(tǒng)的排出入口下列位置務(wù)必設(shè)存水彎或排氣閥設(shè)備；
（3）建在凈化室的防臭地漏，規(guī)定材料不容易浸蝕（內(nèi)表面光潔，比如不銹鋼板材），不容易積垢，有鎖蓋，打開便捷，能避免污水有機廢氣倒流，容許清洗路面時臨時性打開表蓋，無需的時候?qū)⑸w上死，必需時還應(yīng)依據(jù)商品加工工藝規(guī)定，灌以消毒液消毒滅菌，進而能夠不錯地避免環(huán)境污染（如今中國已開發(fā)設(shè)計了這類醫(yī)藥工業(yè)的新式專用型清潔防臭地漏）；
（4）質(zhì)量監(jiān)督單位及生產(chǎn)制造上造成的強酸強堿污水亦應(yīng)設(shè)定專用型管路，并選用PVC（塑料軟管或ABS工程項目塑料軟管，接至強酸強堿解決設(shè)備；
總而言之，清潔地區(qū)應(yīng)盡量減少安裝水斗和下水管道，而無菌操作原則區(qū)應(yīng)肯定防止。如需安裝的則設(shè)計方案時要考慮到其部位以便維護保養(yǎng)、清理，使微生物菌種環(huán)境污染減少到最少水平。
認證一般 是由安裝確定、運作確定、特性確定構(gòu)成的，在其中儀表設(shè)備的校準(zhǔn)應(yīng)屬于安裝確定，特性確定是作最終的分辨。在生產(chǎn)制造或工藝驗證上，特性確定是檢測該加工工藝全過程的最后目地。在工作環(huán)境認證上、特性確定是對HVAC系統(tǒng)軟件是不是能做到要求的潔凈度等級作出分辨；大家將特性確定稱做為“潔凈度等級測量”。醫(yī)藥工業(yè)凈化室的潔凈度等級包含飄浮顆粒和活微生物菌種2個層面，因而潔凈度等級的測量關(guān)鍵開展飄浮顆粒和活微生物菌種的測量。
飄浮顆粒的測量可參照國家醫(yī)藥管理局授予的國家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)凈化室和潔凈區(qū)飄浮顆粒的測試標(biāo)準(zhǔn)》（下稱為《粒子測試方法》，其基本上內(nèi)容以下：
（1）飄浮顆粒的測定法關(guān)鍵有光學(xué)顯微鏡法及全自動顆粒計數(shù)法。
①光學(xué)顯微鏡法：光學(xué)顯微鏡法是用手壓泵提取清潔房間內(nèi)的氣體，把在測量用的濾紙表層上捕集到的粒度中超過5μm的顆粒，按飄浮情況持續(xù)記數(shù)的方式 測量。用光學(xué)顯微鏡測定方法的直徑為顆粒的較大 直徑。
②全自動顆粒計數(shù)法：全自動顆粒計數(shù)法是把凈化室中粒度超過0.5μm的顆粒，按飄浮情況持續(xù)記數(shù)的方式 測量。
在全自動顆粒計數(shù)法中要求飄浮顆粒的粒度相當(dāng)于規(guī)范透射量的球的非常直徑。全自動顆粒計數(shù)器為了更好地常常維持其特點，需按時用聚苯乙烯已烯乳膠開展單脈沖校準(zhǔn)及總流量校準(zhǔn)。
（2）飄浮顆粒潔凈度等級檢測的取樣點數(shù)量以及布局應(yīng)依據(jù)商品的生產(chǎn)制造及加工工藝重要實際操作區(qū)設(shè)定。一般高效送風(fēng)口裝在尾端（吊頂天花板）的HVAC系統(tǒng)軟件及在層流罩下只需在工作區(qū)域（距地0.7～1米處）設(shè)定測量點就可以；而高效送風(fēng)口裝在空調(diào)機內(nèi)的及亞高效送風(fēng)口（高效率為≥95%）的HVAC系統(tǒng)軟件除在工作區(qū)域設(shè)定測量點外，還需在每一個正壓送風(fēng)口處（離去出風(fēng)口約0.3M）設(shè)定測量點。
（3）飄浮顆粒潔凈度等級測量的最少取樣量和至少取樣點數(shù)量參照《粒子測試方法》的要求，海外一些企業(yè)作法見表2.
（4）飄浮顆粒潔凈度等級等級的結(jié)果鑒定參照《粒子測試方法》的2個標(biāo)準(zhǔn)。
活微生物菌種測量的目地是明確蜉蝣的微生物粒子濃度值和微生物粒子地基沉降相對密度，為此來分辨凈化室是不是做到要求的潔凈度等級。因而活微生物菌種的測量有落菌和沉降菌二種測定法。
病菌一般 看不到，將他們收集或地基沉降到培養(yǎng)液中塑造。尿培養(yǎng)時，由一個或好多個細菌繁殖而成的一病菌團稱之為CFU（菌落形成模塊數(shù)），亦稱菌體數(shù)。
落菌用記數(shù)CFU/L或CFU/m3表明，沉降菌用地基沉降濃度值CFU/皿、min表明。
在我國《GMP》選用了與歐洲共同命運GMP一樣的落菌規(guī)范（CFU/m3）。因為在我國用以檢驗落菌濃度值的儀器設(shè)備還不廣泛,很多公司或是選用沉隆菌的測試標(biāo)準(zhǔn),因此 這二種方式 共存,落菌與沉降菌的關(guān)聯(lián)存有著下列類似公式計算：
Ng=NVSFt 式中： Ng-在f總面積上的病菌地基沉降數(shù)（CFU）；
N-空氣中的落菌濃度值（CFU/cm2）； f-地基沉降總面積（cm2）；
VS-含菌顆粒沉速（cm/s）； T-地基沉降時間（S）。
（1）落菌的測量
落菌的測量能夠參照國家醫(yī)藥管理局將要授予的待崗規(guī)范《醫(yī)藥工業(yè)凈化室和潔凈區(qū)中落菌的測試標(biāo)準(zhǔn)》（下稱《浮游菌的測試方法》），基本上內(nèi)容以下：
A、落菌的測量是根據(jù)搜集飄浮在空氣中的潛在性塵粒，根據(jù)專業(yè)的培養(yǎng)液，在融入的生長發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)下，讓其繁育到由此可見的菌體開展記數(shù)，進而判斷清潔自然環(huán)境中企業(yè)容積空氣中菌體數(shù)的是多少。
B、落菌測量需有專業(yè)的采樣器、真空泵手壓泵等機器設(shè)備，落菌采樣器常見碰撞法中的間隙式采樣器。
C、選用的落菌采樣器務(wù)必要有蒸汽流量計和計時器，并嚴(yán)苛按儀器設(shè)備使用說明的規(guī)定按時開展校驗和實際操作。
D、落菌測量的取樣點及數(shù)量與飄浮顆粒測量同樣，即在同飄浮顆粒同樣的測量點取樣。
E、落菌潔凈度等級測量的最少取樣量和至少取樣點數(shù)量參照《浮游菌測試方法》的要求。海外一些作法見表3。
F、落菌潔凈度等級的結(jié)果鑒定參照《浮游菌測試方法》的要求。
（2）沉降菌的測量
沉降菌是用曝露法搜集著陸在細胞培養(yǎng)皿中的活潛在性顆粒，隨后多方面塑造，繁育后多方面記數(shù)獲得的，其地基沉降濃度值表明CFU/皿、min。除此之外用擦試方式 搜集塑造的房屋建筑表層（墻壁、木地板、吊頂天花板等）及其實際操作工作人員服裝上的病菌亦歸屬于沉降菌檢測的內(nèi)容。
沉降菌的測量可參照國家醫(yī)藥管理局將要授予的國家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)凈化室和潔凈區(qū)中沉降菌的測試標(biāo)準(zhǔn)》（下稱《沉降菌測試方法》），其基本上內(nèi)容以下：
A、沉降菌測量的機器設(shè)備主要是φ90′150夾層玻璃細胞培養(yǎng)皿和各種各樣培養(yǎng)液（常見一般骨頭湯瓊脂培養(yǎng)液）。
B、沉降菌測量其細胞培養(yǎng)皿應(yīng)布局在有象征性的地區(qū)和氣旋振蕩最少的地區(qū)，其至少取樣點數(shù)量見表4。
C、取樣方式 及塑造：將細胞培養(yǎng)皿按要求置放后，開啟平皿蓋，使培養(yǎng)液表層曝露三十分鐘后，將平皿蓋上上，隨后在30～35℃的標(biāo)準(zhǔn)下（可以用恒溫培養(yǎng)箱）塑造兩天后記數(shù)。
D、結(jié)果測算；
Σmi
M=――――
N
式中：M-均值菌體數(shù)(CFU)；
Mi-1，2，3，……n號平皿菌體數(shù)；
n-平皿數(shù)量。
表4 至少取樣點數(shù)量
| 總面積 |
潔凈度等級等級 |
||
| m2 |
100 |
10000 |
100000 |
| <10 |
2~3 |
2 |
3 |
| 10 |
4 |
2 |
2 |
| 20 |
8 |
2 |
2 |
| 40 |
16 |
4 |
2 |
| 100 |
40 |
10 |
3 |
| 200 |
80 |
20 |
6 |
| 400 |
160 |
40 |
13 |
| 1000 |
400 |
100 |
32 |
| 2000 |
800 |
200 |
63 |
注：表格中的總面積，針對單邊流凈化室，就是指排風(fēng)總面積 ；針對漩渦清潔實就是指屋子的總面積。
在達到至少測等級的另外，也要達到至少細胞培養(yǎng)皿數(shù)，如表2-8所顯示。無論總面積尺寸，做為一個被測目標(biāo)，都應(yīng)當(dāng)達到這一規(guī)定.
表2-8 至少細胞培養(yǎng)皿數(shù)
| 潔凈度等級等級 |
需要 90mm細胞培養(yǎng)皿數(shù)（以地基沉降0.5h計） |
| 100 |
14 |
| 10000 |
2 |
| 100000 |
2 |
F、結(jié)果鑒定，見表2-9。
表2-9 沉降菌達標(biāo)界線
| 潔凈度等級等級 |
沉降菌落數(shù)(CFU/皿) |
| 100 10000 100000 |
均值〈1 均值〈3 均值〈10 |
（一）表2-1 中國及海外自然環(huán)境認證時一些作法對最少取樣等級目地要求
（二）飄浮顆粒落菌認證測量時的取樣量 至少取樣評定量表
| 凈 化 級 別 |
飄浮顆粒 |
落菌 |
||
| 工作區(qū)域 |
正壓送風(fēng)口 |
工作區(qū)域 |
正壓送風(fēng)口 |
|
| 每一個取樣點lft3取樣量的數(shù)量 |
每點取樣量m3 |
|||
| 100 |
10 |
|
2 |
2 |
| 100 |
1 |
5 |
2 |
2 |
| 100 |
1 |
5 |
2 |
2 |
（三）、飄浮顆粒和落菌結(jié)果分辨
表2-2 中國與海外自然環(huán)境認證時一些作法的點評規(guī)范
| 潔 凈 度 級 別 |
《懸浮粒子測試方法》 |
海外一些認證時作法 |
《浮游菌測試方法》 |
|||
| 飄浮顆粒數(shù) p/m3/（p/ft3） |
總飄浮顆粒數(shù)均值p/m3/（p/ft3） |
總落菌濃度值平均值CFU/3 |
平落菌濃度值均值 CFU/3 |
|||
| >0.5μm |
>0.5μm |
>0.5μm |
CFU/3 |
認證 |
日常檢測 |
|
| 100 |
<3500 (<100) |
0 |
875 (25) |
<1 |
1 |
2 |
| 100 |
<35000 (<10000) |
<2000 (<57) |
87500 (2500) |
2 |
2 |
20 |
| 100 |
<3500000 100000 |
<20000 (<570) |
875000 (25000) |
20 |
20 |
1000 |
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(1)此表為動態(tài)性時的標(biāo)準(zhǔn). (2)靜態(tài)數(shù)據(jù)檢測規(guī)范沒有表明. (3)對單邊流,檢測在HVAC系統(tǒng)軟件最少運作10min后開展. |
(1)靜枋測試狀態(tài),屋子中只有一個測試工程師. (2)高效送風(fēng)口DOP栓漏實驗在過去的一年中進行并有紀(jì)錄. (3)對單邊流,檢測在HVAC系統(tǒng)軟件最少運作1h后開展;對非單邊流,最少在運作30min后開展. (4)落菌檢測應(yīng)在房間消毒后開展. |
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醫(yī)藥業(yè)凈化室與別的工業(yè)生產(chǎn)凈化室各有不同，尤其是無菌檢測生產(chǎn)制造，不但要操縱空氣中一般的飄浮情況的氣溶膠粒子，也要操縱活微生物菌種數(shù)，即出示說白了的“無菌檢測”自然環(huán)境（無菌車間）。自然“無菌檢測”是相對性的，它可以用無菌檢測保證率STA（Sterilty Assurance Level）來表明。
醫(yī)藥業(yè)上得到無菌檢測氣體的方式 大概能夠分成兩類：
運用加溫（空氣干燥、寒濕）、化學(xué)藥品（如室內(nèi)甲醛、環(huán)氧樹脂已烷）、活性氧、放射線（如紫外線殺菌燈直射）等方式 ，使空氣中病菌的蛋白質(zhì)水解以殺菌。
運用過慮物質(zhì)（如各種空氣過濾網(wǎng)、高效送風(fēng)口）或靜電除塵器法將空氣中浮塵、霉菌、給予收集截流。
實際上，工業(yè)生產(chǎn)運用的殺菌方式 通常也不是單一的，只是二者的融合，針對流動性的氣體（如HVAC系統(tǒng)軟件、空氣壓縮）常選用過慮物質(zhì)殺菌，而針對靜止不動自然環(huán)境內(nèi)氣體，常選用殺菌法，用以無菌車間、塑造室、不銹鋼傳遞窗、衣服褲子等的殺菌。
運用過慮物質(zhì)殺菌大家已在前面HVAC系統(tǒng)驗證中做過詳細介紹。照理說，順HVAC系統(tǒng)軟件中，送進經(jīng)高效送風(fēng)口過慮的氣體，能夠使屋子的活微生物菌種數(shù)操縱在要求的范疇內(nèi)。其實不是，具體生產(chǎn)制造時，因為設(shè)備的運作、工作人員的出入，房屋建筑的表層均會造成細顆粒物，進而滋長病菌并非常容易再吹落，尤其是工作人員的環(huán)境污染基本上是唯一的病菌來源于，一個人每鐘頭約釋放1000只角質(zhì)體細胞（等額的于20μm尺寸的顆粒）因而無菌車間的房間內(nèi)建筑裝飾材料、清潔服飾的清洗、晾曬、包裝務(wù)必在清潔自然環(huán)境中開展；無菌檢測衣要經(jīng)高溫消毒滅菌；工作人員、機器設(shè)備、儀器設(shè)備進到無菌車間應(yīng)伯嚴(yán)苛的消毒滅菌解決；（每人必備要用消毒殺菌藥品或噴撒）；按時開展房間內(nèi)消毒滅菌實際操作。世界各國GMP均對凈化室中氣體落菌及表層病菌有嚴(yán)苛的要求，如USP提議清潔自然環(huán)境中的病菌規(guī)定值如表6所顯示：
因為藥物生產(chǎn)制造時，在凈化室的路面、墻壁、頂篷、設(shè)備、身體衣服褲子表層很有可能有活微生物菌種顆粒存有，當(dāng)溫度濕度適合時，病菌即在這種表層繁育，并時常被氣旋飄散到房間內(nèi)。因而凈化室（尤其是無菌車間）一般不安排三班生產(chǎn)制造，每日務(wù)必有充足時間用以清理、消毒殺菌。
表6 病菌規(guī)定值
| 清潔等級 |
落菌CFU/inch3 |
表層病菌CFU/inch2 |
人體細菌CFU/inch2 |
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| 膠手套 |
別的 |
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| 100 |
1 |
3 |
3 |
5 |
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| 1000及10000 |
5 |
5/10（木地板） |
5 |
10 |
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| 100000或之上 |
87 |
20/30（木地板） |
15 |
30 |
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普遍的表層消毒滅菌方式 有紫外線殺菌燈直射，活性氧觸碰，過氧化物已酸、環(huán)氧樹脂已烷等汽體蒸熏、消毒液噴撒等。
清理和殺菌是祛除微生物菌種環(huán)境污染的關(guān)鍵方式，但務(wù)必確保清理及殺菌的超前性，因而藥物制造業(yè)企業(yè)務(wù)必制訂清理與殺菌技術(shù)規(guī)范，并按時開展認證，以確診清理與滅菌劑及濃度值、消毒機、消毒時間及其最終的環(huán)保監(jiān)測。
A、紫外燈消毒殺菌
紫外線滅菌燈（通稱紫外線殺菌燈）在其他消毒方法未應(yīng)用以前，為藥物制造業(yè)企業(yè)廣泛選用，關(guān)鍵用在凈化工作臺、層流罩、原材料不銹鋼傳遞窗、不銹鋼風(fēng)淋室甚至全部清潔屋子的消毒殺菌，因為現(xiàn)階段現(xiàn)有了其他好的滅菌方法，清潔房間內(nèi)是不是安裝紫外線消毒力最強，紫外線波長為136~390nm,以253.nm的除菌力最強，但紫外光穿透性偏弱且存有直射盲區(qū)，只適用表層除菌；
B、臭氧殺菌
活性氧普遍存有于大自然中，暴風(fēng)雨之后的氣體有一種“清爽”覺得，是由于上空充放電造成活性氧，解決了空氣中的病菌和微生物菌種凈化處理了氣體。大家在涿州松林中也會聞到活性氧的味道，是由于松環(huán)氧樹脂空氣氧化造成活性氧。地球上大氣圈的對流層中，因為受太陽紫外線的明顯直射及其宇宙射線的激起而造成活性氧，這兒活性氧集中化產(chǎn)生一個大氣層，它象一把黑惡勢力遮擋太陽光的紫外光和宇宙射線使地球上的微生物免傷害。科研說明，活性氧具備明顯的消毒殺菌功效。
活性氧（O3）的消毒原理是：活性氧在常溫下、過熱蒸汽下分子式不穩(wěn)定，迅速自主轉(zhuǎn)化成氧（O2）和單獨氧分子（O），后面一種具備較強的特異性，對病菌有很強的化學(xué)作用，活性氧氧化分解了病菌內(nèi)部空氣氧化葡萄糖水所務(wù)必的酶，進而毀壞其細胞質(zhì)，將它殺掉。不必要的氧分子則會自主再次融合變成廣泛氧原子（O2），不會有一切有害殘余物，故名零污染消毒液。它不僅對各種各樣病菌（包含乙肝病毒、大腸埃希菌、綠濃鏈球菌及霉菌等）有很強的消滅工作能力，并且對殺掉黃曲霉菌也很合理。
生產(chǎn)制造活性氧的原材料主要是氣體和電磁能，一般通過高頻率氧產(chǎn)生器（電子器件消毒機）來得到。消毒殺菌時，立即將臭氧消毒機放置屋子中就可以，空氣中應(yīng)用臭氧殺菌的濃度值很低，僅有好多個PPm，可依據(jù)屋子容積及臭氧消毒機的活性氧生產(chǎn)量來測算獲得。
臭氧殺菌實際效果的認證中需確定和校準(zhǔn)的臭氧消毒機性能指標(biāo)關(guān)鍵有：活性氧生產(chǎn)量、二氧化碳濃度和時間計時器，并根據(jù)認證查驗病菌數(shù)來明確消毒時間。
C、汽體殺菌
對環(huán)境質(zhì)量的殺菌傳統(tǒng)式作法是選用某類消毒劑在一定標(biāo)準(zhǔn)下讓其揮發(fā)造成汽體來蒸熏。消毒劑有室內(nèi)甲醛、環(huán)氧樹脂已烷、過氧化物已酸、石碳酸和乳酸菌的溶液等。
在全部的消毒劑中，室內(nèi)甲醛是最常見的，當(dāng)空氣濕度65%之上，溫度在24～40℃時，室內(nèi)甲醛汽體的消毒殺菌實際效果最好是，但選用太多的室內(nèi)甲醛，會因為匯聚而進行析出白色粉末粘附在房屋建筑或機器設(shè)備表層 ，顧應(yīng)選用有效的消毒方法來開展。
室內(nèi)甲醛消毒滅菌的汽體產(chǎn)生量、蒸熏時間、通氣時間等要以認證結(jié)果來最終明確。
D、消毒液殺菌
凈化室的墻壁、吊頂天花板、門、窗、機械設(shè)備、儀器設(shè)備、工作臺、車、桌、椅等表層及其身體兩手（膠手套）在自然環(huán)境認證及日常生產(chǎn)制造時，應(yīng)按時清理并且用消毒液噴撒。普遍的消毒液有民丙醇（75%）、已醇（75%）、戍二醛、潔爾滅等。無菌車間消毒殺菌在我國制藥廠傳統(tǒng)式的方式 是用室內(nèi)甲醛蒸熏，海外制藥廠覺得室內(nèi)甲醛對身體有一定的傷害，現(xiàn)普扁選用戍二醛（glutaraldehyde）噴撒，其方式 是將戍二醛放到含有時間操縱的自動噴霧器中，在下班了或周未，無菌車間內(nèi)沒有人時全自動噴撒，其噴撒量能夠調(diào)整，時間能夠設(shè)置，在噴撒期內(nèi)空調(diào)機組應(yīng)停止工作。
無菌車間用的消毒液務(wù)必在層.流操作臺中，用0.22μm的濾紙過慮后才能應(yīng)用。
在制藥企業(yè)凈化車間基本建設(shè)中，僅有學(xué)習(xí)把握了法律法規(guī)性文檔（99版《GMP》標(biāo)準(zhǔn)、《凈化廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》、《潔凈室施工驗收規(guī)范》等）才可以有效高效率地完成建設(shè)總體目標(biāo)，掌握大量的制藥業(yè)生產(chǎn)中的特別要求和凈化處理層面的專業(yè)知識將有利于服務(wù)項目于凈化廠房的建設(shè)一次根據(jù)國家GMP認證。
文中僅作諸位學(xué)友溝通交流糾正，在撰寫中參照了下列參考文獻，亦誠強烈推薦給諸位學(xué)友。
《藥物生產(chǎn)品質(zhì)管理制度》（2011年修定） 國家藥監(jiān)局
《藥品GMP實施與認證》 李 鈞 小編
《空氣調(diào)節(jié)設(shè)計手冊》 電子工業(yè)部第十一設(shè)計研究院 小編
《空氣潔凈技術(shù)原理》 許鐘麟 小編
《制藥工業(yè)的潔凈與空調(diào)》 涂光備 小編
《潔凈室設(shè)計》 許鐘麟 小編
《HVAC暖通空調(diào)設(shè)計指南》 陸耀慶 小編
全文來源于：http://www.aozoc.com/a-686/
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